Tovorafenib (MLN2480)

Catalogusnr.S7121 Batch:S712102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H12Cl2F3N7O2S
Molecuulgewicht 506.29 CAS-nr. 1096708-71-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.51 mM)
Ethanol 13 mg/mL (25.67 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tovorafenib (MLN2480, BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101) is een orale, selectieve pan-Raf kinase remmer in klinische proeven.
Doelen
Raf
In vitro

Tovorafenib (MLN2480) remt de MAPK signaaltransductieroute in BRAF-mutant en sommige RAS-mutant preklinische kankermodellen bij concentraties die in vivo worden getolereerd.

Het activeert gefosforyleerde MEK bij zeer lage concentraties, maar remt dezelfde activiteit bij hogere concentraties. De remmende effecten van deze verbinding variëren per model en genetische context.

In vitro analyse van de geneesmiddelcombinatie van MLN2480 en TAK-733 (een experimentele allosterische MEK-kinase remmer) in celproliferatietesten toont synergistische activiteit aan. Bovendien toont western blot-analyse het effect ervan aan bij het omkeren van feedbackactivering van MEK als reactie op TAK-733, wat leidt tot een meer gecoördineerde MAPK pathway remming. Het remt PRAK slechts bescheiden.
In Vivo

In vivo vertoont Tovorafenib (MLN2480) antitumoractiviteit in xenograftmodellen van melanoom, darm-, long- en pancreaskanker.

Deze verbinding (37,5 mg/kg) wordt goed verdragen in een tumorxenograftmodel. De combinatie ervan (12,5 mg) en TAK-733 (1 mg/kg) is effectief in een SK-MEL-30 xenograftmodel, maar monotherapie met een van beide verbindingen levert verwaarloosbare effecten op.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6J mice

  • Doseringen

    12.5 mg/kg

  • Toediening

    oral gavage

Referenties

  • http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529
  • https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
  • http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Sellecks Tovorafenib (MLN2480) Is geciteerd door 7 Publicaties

A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Anti-tumor activity of the pan-RAF inhibitor TAK-580 in combination with KPT-330 (selinexor) in multiple myeloma [ Int J Hematol, 2021, 10.1007/s12185-021-03244-1] PubMed: 34741230
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Development of Highly Sensitive Biosensors of RAF Dimerization in Cells. [ Sci Rep, 2019, 9(1):636] PubMed: 30679688
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520] PubMed: 31618797
Establishment and application of a novel patient-derived KIAA1549:BRAF-driven pediatric pilocytic astrocytoma model for preclinical drug testing [ Oncotarget, 2017, 8(7):11460-11479] PubMed: 28002790

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.