In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.45mg/ml
(0.97mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
MK-2048 is een krachtige remmer van integrase (IN) en INR263K met respectievelijk een IC50 van 2,6 nM en 1,5 nM.
Doelen
Integrase (R263K)
Integrase
1.5 nM
2.6 nM
In vitro
MK-2048 remt subtype B en subtype C integrase-activiteiten met een IC50 van respectievelijk 75 nM en 80 nM. Desintegratie wordt voorkomen door hoge concentraties van deze verbinding in een vergelijkbare mate met zowel subtype B als C enzymen. Mutatie op de plaats van R263K verhoogt de integrase-gevoeligheid voor deze remmer licht. G118R vertaalt zich in een afname van de integrase-activiteit en verleent resistentie tegen deze chemische stof. Deze verbinding remt S217H intasome met een IC50 van 900 nM. Daarentegen blijft het volledig actief tegen het N224H intasome met een IC50 van 25 nM. Het vertoont aanzienlijk lagere dissociatiesnelheden vergeleken met raltegravir, een andere Integrase-remmer. De daaropvolgende selectie van E138K herstelt gedeeltelijk de replicatiecapaciteit tot ongeveer 13% van de wt-niveaus en verhoogde de resistentie tegen dit middel tot ongeveer 8-voudig. Het is actief tegen virussen die resistent zijn tegen RAL en EVG. Blootstelling aan deze verbinding leidt tot de selectie van G118R als een mogelijke nieuwe resistentiemutatie na 19 weken. Voortdurende druk hiermee leidt vervolgens tot een extra substitutie na 29 weken op positie E138K, binnen het IN-gen. Hoewel de G118R-mutatie alleen lichte resistentie tegen deze remmer confereren, maar niet tegen RAL of EVG, veroorzaakt de aanwezigheid ervan een dramatische vermindering van de virale replicatiecapaciteit vergeleken met wild-type NL4-3. E138K herstelt zowel de virale replicatiecapaciteit gedeeltelijk als draagt bij aan verhoogde resistentieniveaus tegen deze chemische stof.
A total of 7.5×104 PM1 cells per well are infected with clonal NL4-3 virus containing the integrase mutations G118R, E138K, or G118R and E138K or with wild-type viruses (45 ng p24 virus per well) by spinoculation at 1,200 × g for 2 hours at 37 °C. Cells are washed twice to remove unbound virus and then resuspends in RPMI growth medium alone or containing various concentrations of MK-2048, ranging between 0.0256 nM and 2 μM. Experiments is performed, each in duplicate. Supernatant reverse transcriptase (RT) activity is measured at 72 hours postinfection as an indicator of virus replication. Data are normalized based on uninfected and no-drug controls included in each experiment. Viral replication capacity is determined in PM1 cells using the same methodology as that used to determine EC50s, by comparing levels of supernatant RT activity of each mutant virus to those of wild-type virus in the absence of this compound.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22205735/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906306/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20610719/
Sellecks MK-2048 Is geciteerd door 5 Publicaties
Targeting the Integrated Stress Response Kinase GCN2 to Modulate Retroviral Integration
[ Molecules, 2021, 26(17)5423]
Hyperactive CDK2 Activity in Basal-like Breast Cancer Imposes a Genome Integrity Liability that Can Be Exploited by Targeting DNA Polymerase ε
[ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30723-1]
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells.
[ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
