LY364947

Catalogusnr.S2805 Batch:S280501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H12N4
Molecuulgewicht 272.3 CAS-nr. 396129-53-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 23 mg/mL (84.46 mM)
DMSO 1 mg/mL (3.67 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY364947 (HTS 466284) is een potente ATP-competitieve remmer van TGFβR-I met een IC50 van 59 nM in een celvrije test, en toont een 7-voudige selectiviteit over TGFβR-II.
Doelen
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
In vitro LY364947 is een ATP-competitieve en sterk bindende remmer, die de fosforylering van P-Smad3 door TGFβR-I kinase remt met een Ki van 28 nM. Deze verbinding remt in vivo Smad2-fosforylering binnen de NMuMg-cellen met een IC50 van 135 nM. Het keert de TGF-β-gemedieerde groeiremming in NMuMg-cellen om met een IC50 van 0,218 μM. Deze chemische stof potentieert de xVent2-lux BMP4-respons in NMuMg-cellen met 30% bij concentraties zo laag als 0,25 μM. Het (2 μM) voorkomt TGF-β-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale overgang in NMuMg-cellen. Deze verbinding (3 μM) induceert de expressie van Prox1 en LYVE-1 in bijna alle HDLECs na 24 uur. Het bevordert de nucleaire export van Foxo3a, met lage Smad2/3 en hoge Akt-fosforyleringsniveaus in leukemie-initiërende cellen. Deze chemische stof (< 20 μM) onderdrukt het kolonie-vormende vermogen van leukemie-initiërende cellen na co-cultuur met OP-9 stromale cellen.
In Vivo LY364947 (1 mg/kg i.p.) versnelt lymfangiogenese, zoals blijkt uit een significant verhoogd LYVE-1-positief gebied, in een muismodel van chronische peritonitis. Deze verbinding verhoogt significant de LYVE-1-positieve gebieden in tumorweefsels in tumorxenograftmodellen met behulp van BxPC3 pancreasadenocarcinoomcellen. Deze chemische stof verhoogt p-Akt en verlaagt nucleair Foxo3a in leukemie-initiërende cellen in CML-aangetaste muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[3]
  • Filterbindingstest

    De IC50 van LY364947 bij verschillende enzymconcentraties wordt bepaald met behulp van de filterbindingstest. Typisch worden 40 μL reacties in 50 mM HEPES bij pH 7.5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3), en 50 mM ATP die een titratie van elke remmer bevatten met concentraties van 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 en 0 nM, gedurende 30 min bij 30 °C geïncubeerd. De IC50 wordt berekend met behulp van een niet-lineaire regressiemethode met GraphPad Prism software. Het bindingstype wordt bepaald door de correlatie tussen enzymconcentraties en IC50-waarden uit te zetten.
Celassay:

[6]
  • Cellijnen

    HOXB9-MCF10A cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Klantproductvalidatie

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

Gegevens van [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

Gegevens van [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

Sellecks LY364947 Is geciteerd door 51 Publicaties

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.