Technische gegevens
| Formule | C22H27N7O2S |
||||||||||
| Molecuulgewicht | 453.56 | CAS-nr. | 1951483-29-6 | ||||||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 27.5 mg/mL (60.63 mM) | ||||||||
| Ethanol | 15 mg/mL (33.07 mM) | ||||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Temuterkib (LY3214996) is een selectieve en nieuwe ERK1/2-remmer met een IC50 van 5 nM voor beide enzymen in biochemische assays. Het remt potent cellulair phospho-RSK1 in BRAF- en RAS-gemuteerde kankercellijnen. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||||
| In vitro | Temuterkib (LY3214996) heeft een optimaal evenwicht tussen potentie (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5 nM, pRSK IC50 0,43 µM) en oplosbaarheid. In een onbevooroordeelde gevoeligheidsprofilering van tumorcelpanels voor de remming van celproliferatie zijn tumorcellen met MAPK-pathway-alteraties, waaronder BRAF-, NRAS- of KRAS-mutatie, over het algemeen gevoelig voor deze verbinding. |
||||
| In Vivo | In tumortransplantatiemodellen remt Temuterkib (LY3214996) de PD-biomarker phospho-p90RSK1 in tumoren en de PD-effecten zijn gecorreleerd met blootstellingen aan de verbinding en antitumoractiviteiten. Het vertoont een vergelijkbare of superieure antitumoractiviteit in vergelijking met andere gepubliceerde ERK-remmers in BRAF- of RAS-mutante cellijnen en xenograftmodellen. Orale toediening van deze verbinding als een enkel middel remt de tumorgroei in vivo significant en wordt goed verdragen in BRAF- of NRAS-mutant melanoom, BRAF- of KRAS-mutant colorectaal, long- en pancreaskanker xenografts of PDX-modellen. Bovendien heeft het antitumoractiviteit in een A375-melanoom xenograftmodel als gevolg van MAPK-reactivering, en kan het potentieel hebben voor de behandeling van melanoompatiënten die gefaald hebben met BRAF-therapieën. Belangrijker nog, het kan worden gecombineerd met onderzoeks- en goedgekeurde middelen in preklinische modellen, met name KRAS-mutante modellen. Combinatiebehandeling met een CDK4/6-remmer wordt goed verdragen en resulteert in krachtige tumorgroeiremming of regressie in meerdere in vivo cancermodellen, waaronder KRAS-mutant colorectale en niet-kleincellige longkankers. Deze verbinding heeft goede PK-eigenschappen (hond, AUCoraal 23800 nM*uur, CL 12,1 ml/min/kg, biologische beschikbaarheid 75,4%), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) en toont significante in vivo werkzaamheid in verschillende humane kankerxenograftmodellen. |
Protocol (uit referentie)
| Dierstudie: |
|
|---|
Referenties
|
Sellecks LY3214996 (Temuterkib) Is geciteerd door 62 Publicaties
| Rh-relaxin-2 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via ERK-nNOS-NO pathway after germinal matrix hemorrhage in rats [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):8] | PubMed: 39815354 |
| F-box only protein 25-mediated α-actinin 1 upregulation drives ovarian cancer progression via ERK1/2 signaling in tumor cells and macrophage M2 polarization [ Int Immunopharmacol, 2025, 153:114479] | PubMed: 40117808 |
| Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300] | PubMed: 40395439 |
| Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] | PubMed: 38519484 |
| Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death [ Nat Commun, 2024, 15(1):7037] | PubMed: 39147750 |
| Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] | PubMed: 38346942 |
| A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(2):e2316104121] | PubMed: 38165941 |
| Development of a hepatic differentiation method in 2D culture from primary human hepatocyte-derived organoids for pharmaceutical research [ iScience, 2024, 27(9):110778] | PubMed: 39280628 |
| Chondroitin sulfate proteoglycan promotes APRIL‐induced tumor cell proliferation [ Wiley Online Library, 2024, 10.1002/pgr2.15] | PubMed: none |
| Kinase-Modulated Bioluminescent Indicators Enable Noninvasive Imaging of Drug Activity in the Brain [ ACS Cent Sci, 2023, 9(4):719-732] | PubMed: 37122464 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.