LY2874455

Catalogusnr.S7057 Batch:S705701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H19Cl2N5O2
Molecuulgewicht 444.31 CAS-nr. 1254473-64-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.05 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY2874455 is een pan-FGFR-remmer met een IC50 van 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM en 6 nM voor respectievelijk FGFR1, FGFR2, FGFR3 en FGFR4, en remt ook de VEGFR2-activiteit met een IC50 van 7 nM. Fase 1.
Doelen
FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
In vitro In RT-112-cellen, HUVEC's, KATO-III-cellen en SNU-16-cellen remt LY2874455 FGF/FGFR-gemedieerde signaalactiviteiten. Deze verbinding vertoont FGFR-afhankelijke antiproliferatieve effecten in KMS-11-, OPM-2-, SNU-16- en KATO-III-cellen.
In Vivo LY2874455 vertoont een krachtige remming van FGF-geïnduceerde Erk-fosforylatie in de hartweefsels van muizen met TED50- en TED90-waarden van respectievelijk 1,3 en 3,2 mg/kg. Bij muizen met RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 of NCI-H460 xenograft resulteert deze verbinding (3 mg/kg p.o.) in dosisafhankelijke remming van de tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische filterbindingsassays voor de detectie van FGFR-fosforylatieactiviteiten

    Reactiemengsels bevatten 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM dithiothreitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01% Triton X-100, 4% dimethylsulfoxide, 0,05 mg/mL poly(Glu:Tyr) (4:1, gemiddeld moleculair gewicht van 20–50 kDa), en respectievelijk 7,5, 7,5 en 16 ng van FGFR1, FGFR3 en FGFR4, en worden 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door beëindiging met 10% H3PO4. De reactiemengsels worden overgebracht naar 96-well MAFB-filterplaten die 3 keer worden gewassen met 0,5% H3PO4. Na luchtdroging worden de platen afgelezen met een Trilux-lezer.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    KMS-11, OPM-2, L-363, U266, SNU-16, KATO-III, NUGC-3 and SH-10-TC cells

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells (2,000 per well) are first grown in RPMI for 6 hours and treated with LY2874455 at 37 ℃ for 3 days. The cells are stained at 37℃ for 4 hours and then solubilized at 37℃ for 1 hour. Finally, the plate is read at 570 nm using a plate reader (Spectra Max Gemini XS).
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16, or NCI-H460 xenograft

  • Doseringen

    3 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Klantproductvalidatie

A: Overall structure of LY2874455/FGFR4 complex. B: The diagram of LY2874455. C: Fo-Fc omit map of LY2874455 in the FGFR4/LY2874455 complex. The electron density is superimposed with the final model. D: The DFG motif conformation of FGFR4. Active ApoFGFR4 DFG-in conformation is shown in blue (PDB: 4QQT); FGFR4/Ponatinib DFG-out conformation is shown in yellow (PDB: 4UXQ); FGFR4/BLU9931 DFG-in conformation is shown in pink (PDB: 4XCU); FGFR4/LY2874455 DFG-in conformation is shown in grey (this work). LY2874455 is highlighted in brown.

Gegevens van [ , , PLoS One. 2016, 11(9): e0162491 ]

Sellecks LY2874455 Is geciteerd door 15 Publicaties

Cryptotanshinone differentially induces cell death in ATP6V0D1-deficient pancreatic cancer cells [ Cancer Drug Resist, 2025, 8:45] PubMed: 41019981
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Recapitulating early human development with 8C-like cells [ Cell Rep, 2022, 39(12):110994] PubMed: 35732112
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Sensitization of osteosarcoma to irradiation by targeting nuclear FGFR1 [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 621:101-108] PubMed: 35820279
The cytokine FAM3B/PANDER is an FGFR ligand that promotes posterior development in Xenopus [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(20)e2100342118] PubMed: 33975953
Depletion of CLK2 sensitizes glioma stem-like cells to PI3K/mTOR and FGFR inhibitors [ Am J Cancer Res, 2020, 10(11):3765-3783] PubMed: 33294266
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
Preclinical Evaluation of the Pan-FGFR Inhibitor LY2874455 in FRS2-Amplified Liposarcoma. [ Cells, 2019, 8(2)] PubMed: 30795553

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.