Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

Catalogusnr.S7178 Batch:S717803

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl

Molecuulgewicht

438.31

CAS-nr.

1234015-54-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

17 mg/mL (38.78 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Prexasertib HCl (LY2606368) is een ATP-competitieve CHK1-remmer met een Ki-waarde van 0,9 nmol/L. Voor CHK2 en RSK zijn de IC50-waarden respectievelijk 8 nM en 9 nM in een celvrije test.

Doelen

Chk1 (Cell-free assay)	Chk2 (Cell-free assay)	RSK (Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)	8 nM	9 nM

In vitro

In niet-klinische studies induceerde Prexasertib HCl (LY2606368) DNA-schade, gemeten aan de hand van replicatiecatastrofe en een toename van pH2A.X, een marker voor dubbelstrengs DNA-breuken. Behandeling van cellen met deze verbinding resulteert in het snelle verschijnen van TUNEL- en pH2AX-positieve dubbelstrengs DNA-breuken in de S-fase celpopulatie. In een functionele test onderdrukte het krachtig het G2-M checkpoint geactiveerd door doxorubicine in p53-deficiënte HeLa-cellen met een EC50 van 9 nmol/L. Het was breed antiproliferatief met IC50-waarden die doorgaans <50 nmol/L bedroegen in de meest gevoelige cellijnen, waarbij een minderheid van de cellijnen aanzienlijke resistentie vertoonde met IC50's >1.000 nmol/L. Deze verbinding vereist CDC25A en CDK2 om DNA-schade te veroorzaken.

In Vivo

Prexasertib HCl (LY2606368) remde de tumorgroei in kankertransplantaten als monotherapie en in combinatie met andere middelen. In een orthotopisch SKOV3 eierstokkankermodel bleek het de groei van primaire tumoren te remmen en de incidentie van metastasen en ascitesaccumulatie aanzienlijk te verminderen. Deze verbinding demonstreerde ook werkzaamheid in een SW1990 orthotopisch pancreaskankermodel, wat resulteerde in een 92% remming van de primaire tumorgroei en de eliminatie van metastasen naar de lymfeklier, milt en darm.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen HeLa cells Concentraties 33 or 100 nmol/L Incubatietijd 12 h Methode HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen Female CD-1 nu-/nu- mice Doseringen 15 mg/kg Toediening s.c.

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
HeLa cells
Concentraties
33 or 100 nmol/L
Incubatietijd
12 h
Methode
HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
Female CD-1 nu-/nu- mice
Doseringen
15 mg/kg
Toediening
s.c.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(12):2676-2688 ]

Sellecks Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Is geciteerd door 47 Publicaties

Co-inhibition of Notch1 and ChK1 triggers genomic instability and melanoma cell death increasing the lifespan of mice bearing melanoma brain metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):163]	PubMed: 40437523
FSTL3 is a biomarker of poor prognosis and associated with immunotherapy resistance in ovarian cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):271]	PubMed: 41029436
Defining the KRAS- and ERK-dependent transcriptome in KRAS-mutant cancers [ Science, 2024, 384(6700):eadk0775]	PubMed: 38843331
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.]	PubMed: 38992067
Tumour-intrinsic PDL1 signals regulate the Chk2 DNA damage response in cancer cells and mediate resistance to Chk1 inhibitors [ Mol Cancer, 2024, 23(1):242]	PubMed: 39478560
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
p53-dependent crosstalk between DNA replication integrity and redox metabolism mediated through a NRF2-PARP1 axis [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae811]	PubMed: 39315696
Transcriptional Differential Analysis of Nitazoxanide-Mediated Anticanine Parvovirus Effect in F81 Cells [ Viruses, 2024, 16(2)282]	PubMed: 38400057
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.]	PubMed: 37485814
Single-cell trajectory analysis reveals a CD9 positive state to contribute to exit from stem cell-like and embryonic diapause states and transit to drug-resistant states [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):285]	PubMed: 37542044

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.