LY2510924

Catalogusnr.S8505 Batch:S850502

Technische gegevens

Formule	C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
Molecuulgewicht	1189.45	CAS-nr.	1088715-84-7
Oplosbaarheid (25°C)*	In vitro	Water	46 mg/mL (38.67 mM)


* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

LY2510924 is een potente en selectieve CXCR4-antagonist die specifiek de SDF-1-binding aan CXCR4 blokkeert met een IC50-waarde van 0,079 nmol/L en de SDF-1-geïnduceerde GTP-binding remt met een Kb-waarde van 0,38 nmol/L.

Doelen

CXCR4
(Cell-free)

0.079 nM

In vitro

In human lymphoma U937 cells expressing endogenous CXCR4, LY2510924 inhibits SDF-1-induced cell migration with IC50 value of 0.26 nmol/L and inhibits SDF-1/CXCR4-mediated intracellular signaling. This compound exhibits a concentration-dependent inhibition of SDF-1-stimulated phospho-ERK and phospho-Akt in tumor cells. Biochemical and cellular analyses reveal that it has no apparent agonist activity. It has no inhibitory activities against other chemokine receptors including CCR1, CCR2, CXCR2, and CXCR3 at the concentrations tested. Similarly, there is no activity observed among serotonin, dopamine, and opioid receptors.

In Vivo

LY2510924 has acceptable in vivo stability and a pharmacokinetic profile similar to a typical small-molecular inhibitor in preclinical species. This compound shows dose-dependent inhibition of tumor growth in human xenograft models developed with non-Hodgkin lymphoma, renal cell carcinoma, lung, and colon cancer cells that express functional CXCR4. In MDA-MB-231, a breast cancer metastatic model, it inhibits tumor metastasis by blocking migration/homing process of tumor cells to the lung and by inhibiting cell proliferation after tumor cell homing. This chemical has a dramatically improved in vivo stability with a half-life of 3 to 5 hours in preclinical species and 9.16 hours in humans at the recommended phase II dose.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen U937 cells Concentraties -- Incubatietijd 2.5 h Methode U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state Doseringen 3 mg/kg Toediening subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
U937 cells
Concentraties
--
Incubatietijd
2.5 h
Methode
U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state
Doseringen
3 mg/kg
Toediening
subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504752/

Selleck's LY2510924 Is geciteerd door 3 Publicaties

Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Front Physiol, 2024, 15:1349119]	PubMed: 38370015
Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Frontiers in Physiology, 2024, 1349119]	PubMed: 38370015
Expansion of human megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells by biomimetic Microniche [ Nat Commun, 2023, 14(1):2207]	PubMed: 37072407

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.