LY-2183240

Catalogusnr.S8052 Batch:S805201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H17N5O
Molecuulgewicht 307.35 CAS-nr. 874902-19-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (198.47 mM)
Ethanol 61 mg/mL (198.47 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY-2183240 is een krachtige, covalente remmer van het EC-afbrekende enzym fatty acid amide hydrolase (FAAH). Deze verbinding verstoort de cellulaire opname van het lipide endocannabinoïde (EC) anandamide en bevordert analgesie in vivo. Het is ook een remmer van monoacylgylcerol lipase (MGL).
Doelen
FAAH MGL
In vitro

LY2183240 remt de anandamide-opname in levende cellen met een IC50 van 0,27 nM. Deze verbinding inactiveert FAAH door carbamylering van het serine-nucleofiel van het enzym. Het remt ook KIAA1363, α/β-hydrolase 6 (Abh6) en monoacylglycerol lipase (MAG lipase) uitgedrukt in COS-7 cellen met een IC50 van respectievelijk 8,3, 0,09 en 5,3 nM.

In Vivo

LY2183240 (i.p.) resulteert in een dosisafhankelijke toename van anandamideconcentraties in het cerebellum van ratten met een ED50 van 1,37 mg/kg. Deze verbinding (i.p.) vermindert dosisafhankelijk het formaline-geïnduceerde pootlik-gedrag bij pijn in het formalinemodel van aanhoudende pijnmechanismen. Deze chemische stof (10 mg/kg, i.p.) behandeling gedurende 90 min inactiveert FAAH (100% geremd), Abh6 (>90% geremd) en MAG lipase (>60% geremd) in hersenweefsel. Het toont een gunstig effect op angst-gepotentieerde schrik (FPS) en alcoholzoekend gedrag (HAP) bij muizen die selectief zijn gefokt voor hoge alcoholvoorkeur. Herhaalde toediening van deze verbinding (30 mg/kg) vermindert de expressie van FPS bij HAP-muizen wanneer het wordt toegediend vóór een tweede FPS-test 48 uur na angstconditionering. Zowel de 10 als de 30 mg/kg doses van deze chemische stof verhogen de expressie van alcohol-geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur en dit effect bleef bestaan in afwezigheid van het medicijn.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    mouse brain membranes

  • Concentraties

    0.001-10 μM

  • Incubatietijd

    10 min

  • Methode

    FAAH activity is measured in mouse brain membranes in the presence of varying concentrations of inhibitor. Brain membranes (1 mg/mL) from FAAH (-/-) mice are used as a control. Briefly, varying concentrations of this compound (1 μL, 100×stock in DMSO added to provide 0.001-10 μM final concentration) are preincubated with brain membranes (1 mg/mL in 50 mM Tris, pH 8, 94 μL) for 10 min.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    male wild type or FAAH (-/-) C57Bl/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    IP

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314570/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16866524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20838777/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18597752/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.