Lonafarnib (SCH66336)

Catalogusnr.S2797 Batch:S279701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂

Molecuulgewicht

638.82

CAS-nr.

193275-84-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

127 mg/mL (198.8 mM)

Ethanol

127 mg/mL (198.8 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Lonafarnib (SCH66336) is een oraal biobeschikbare FTase-remmer voor H-ras, K-ras-4B en N-ras met een IC50 van respectievelijk 1,9 nM, 5,2 nM en 2,8 nM in celvrije assays. Fase 3.

Doelen

H-ras (Cell-free assay)	N-ras (Cell-free assay)	K-ras-4B (Cell-free assay)
1.9 nM	2.8 nM	5.2 nM

In vitro

Lonafarnib (SCH66336) in concentraties variërend van 0,1 μM tot 8 μM onderdrukt de groei en induceert apoptose van menselijke plaveiselcelcarcinoomcellen van hoofd en hals (HNSCC) op een dosis- en tijdsafhankelijke manier. Bij 8 μM onderdrukt het de proteïnekinase B/Akt-activiteit, evenals de fosforylering van de Akt-substraten glycogeensynthasekinase (GSK)-3β, forkhead-transcriptiefactor en BAD in SqCC/Y1-cellen. Deze verbinding vertoont variabele antiproliferatieve effecten tegen de cellijnen, met IC50-waarden variërend van 0,6 μM tot 32,3 μM. Het induceert een CCAAT/enhancer-binding proteïne homoloog proteïne (CHOP)-afhankelijke transactivatie van de DR5-promotor, waardoor CHOP-afhankelijke DR5-opregulatie wordt veroorzaakt. Bij concentraties onder 10 μM activeert het caspase-8 en zijn stroomafwaartse caspasen, waardoor caspase-8-afhankelijke apoptose wordt geïnduceerd in H1792-cellen. Bij 5 μM reguleert het de DR5-expressie omhoog, verhoogt het de DR5-distributie aan het celoppervlak en verbetert het de tumornecrosefactor-gerelateerde apoptose-inducerende ligand-geïnduceerde apoptose in H1792-cellen.

In Vivo

Lonafarnib (SCH66336) remt de groei van HTBI77 menselijk longcarcinoom xenotransplantaten in naakte muizen op een dosisafhankelijke manier. Wanneer toegediend met 50 mg/kg p.o. tweemaal daags via orale gavage, remt het de tumorgroei met tot 69% groeiremming na 21 dagen behandeling bij NOD/SCID-muizen met s.c. flank XEN01, XEN05 of XEN08 GBM xenotransplantaten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines Concentraties 0.1 μM - 8 μM Incubatietijd 24 hours Methode Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.
Dierstudie:^{^[3]}	Dierlijke modellen NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age Doseringen 50 mg/kg Toediening p.o. bid by oral gavage

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines
Concentraties
0.1 μM - 8 μM
Incubatietijd
24 hours
Methode
Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.

Dierstudie:^{^[3]}

Dierlijke modellen
NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age
Doseringen
50 mg/kg
Toediening
p.o. bid by oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Uitklappen

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Antiviral Res, 2017, 141:116-123 ]

: Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(1):192-201 ]

Sellecks Lonafarnib (SCH66336) Is geciteerd door 27 Publicaties

African swine fever virus pB318L suppresses inflammatory response by inhibiting NF-κB activation and NLRP3 inflammasome formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(10):e1013558]	PubMed: 41124215
Functional-proteomics-based investigation of the cellular response to farnesyltransferase inhibition in lung cancer [ iScience, 2025, 28(2):111864]	PubMed: 39995872
Cancer cell dynamics on silica fibers [ Sci Rep, 2025, 15(1):34331]	PubMed: 41038834
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440]	PubMed: 40911556
Pan-cancer analysis reveals the potential role of DHCR24 in bladder cancer via interactions with HRAS to facilitate cholesterol synthesis [ Oncol Lett, 2025, 30(2):385]	PubMed: 40535103
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007]	PubMed: 37934467
An hepatitis B and D virus infection model using human pluripotent stem cell-derived hepatocytes [ EMBO Rep, 2024, 25(10):4311-4336]	PubMed: 39232200
African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways [ PLoS Pathog, 2024, 20(4):e1012136]	PubMed: 38620034
Microtubule nucleation from the fibrous corona by LIC1-pericentrin promotes chromosome congression [ Curr Biol, 2023, S0960-9822(23)00010-6]	PubMed: 36720222
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118]	PubMed: 35941619

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.