Linagliptin (GSK2118436)

Catalogusnr.S3031 Batch:S303102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H28N8O2
Molecuulgewicht 472.54 CAS-nr. 668270-12-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 17 mg/mL (35.97 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.11 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Linagliptin (GSK2118436) is een zeer potente, selectieve DPP-4-remmer met een IC50 van 1 nM en vertoont een 10.000-voudig hogere selectiviteit voor DPP-4 dan voor andere dipeptidylpeptidasen zoals DPP-2, DPP-8 en DPP-9. Deze verbinding activeert glomerulaire autophagy in een model van type 2 diabetes en medieert ferroptosis in TP53-deficiënte CRC-cellen via DPP4.
Doelen
Ferroptosis DPP-4
(cell-free assay)
1 nM
In vitro

Linagliptin (GSK2118436) vertoont in vitro een potent remmend effect tegen DPP-4 en een lage affiniteit voor het hERG-kanaal en de M1-receptor (IC50 295 nM). Het werkt als een competitieve remmer met een Ki van 1 nM, en toont ook 10.000-voudig meer selectiviteit voor DPP-4 dan DPP-8, DPP-9, aminopeptidasen N en P, prolyloligopeptidase, trypsine, plasmine en trombine, en 90-voudig meer selectiviteit dan fibroblast-activerend eiwit in vitro.

In Vivo

Linagliptin (GSK2118436) vertoont een zeer effectieve, langdurige en potente remmende activiteit tegen DPP-4 bij mannelijke Wistar-ratten, Beagle-honden en Rhesus-apen, met meer dan 70% remming voor alle drie de soorten na orale toediening van 1 mg/kg. Bij orale toediening aan db/db-muizen 45 minuten vóór een orale glucosetolerantietest, vermindert het de plasma-glucose-excursie op een dosisafhankelijke manier van 0,1 mg/kg (15% remming) tot 1 mg/kg (66% remming). Door de DPP-4-activiteit te remmen, vermindert deze verbinding de expressie van de pro-inflammatoire markers cyclooxygenase-2 en macrofaag-inflammatoir proteïne-2, en verbetert het de vorming van myofibroblasten in genezende wonden van ob/ob-muizen.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male db/db mice

  • Doseringen

    ≤1 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18052023/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493041/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28813679/

Klantproductvalidatie

Effect of linagliptin on oxidative stress in rat hearts suffered from 9 h of hypothermic preservation followed by 60 min of reperfusion. (A) Representative image of NOX2 detected by western blotting. (B). Densitometric analysis showing the expression of NOX2 using β‑actin for normalization. Data are mean ± S.E.M. (n = 3) and expressed as fold increase relative to the value of control group. (C-E) Measurement of MnSOD activity, ROS and MDA content. Data are expressed as mean ± S.E.M., n = 8. *P < 0.05, **P < 0.01 vs control group; #P < 0.05, ##P < 0.01 vs Celsior group. NOX2: NADPH oxidase 2; MnSOD: manganese superoxide dismutase; ROS: reactive oxygen species; MDA: malondialdehyde.

Gegevens van [ , , Life Sci, 2018, 210:47-54 ]

Sellecks Linagliptin (GSK2118436) Is geciteerd door 22 Publicaties

Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08588-w] PubMed: 39972131
CD26 acts as a host restriction factor to inhibit Influenza A virus (H1N1) infection [ Int J Biol Macromol, 2025, 330(Pt 3):148150] PubMed: 41067348
Targeting osteoclast-derived DPP4 alleviates inflammation-mediated ectopic bone formation in ankylosing spondylitis [ Arthritis Res Ther, 2025, 27(1):40] PubMed: 40001226
Cyclic tachyplesin I kills proliferative, non-proliferative and drug-resistant melanoma cells without inducing resistance [ Pharmacol Res, 2024, 207:107298] PubMed: 39032840
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Linagliptin ameliorates pulmonary fibrosis in systemic sclerosis mouse model via inhibition of endothelial-to-mesenchymal transition [ Mol Cell Biochem, 2022, 477(4):995-1007] PubMed: 34988855
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.