LDN-193189

Catalogusnr.S2618 Batch:S261805

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H22N6
Molecuulgewicht 406.48 CAS-nr. 1062368-24-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 5 mg/mL verwarmd met een waterbad van 60 ºC (12.3 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LDN-193189 (DM3189) is een selectieve BMP signaleringsremmer, die de ALK1, ALK2, ALK3 en ALK6 remt met IC50's van respectievelijk 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM en 16,7 nM in de kinase-analyse. LDN-193189 remt de transcriptieactiviteit van de BMP type I receptoren ALK2 en ALK3 met IC50's van respectievelijk 5 nM en 30 nM in C2C12 cellen, en vertoont een 200-voudige selectiviteit voor BMP versus TGF-β. Voor celtesten wordt de wateroplosbare S7507 LDN-193189 2HCl aanbevolen. Dit product heeft een slechte oplosbaarheid, dierproeven zijn beschikbaar, celproeven gelieve zorgvuldig te kiezen!
Doelen
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 potently inhibits BMP4-mediated Smad1, Smad5 and Smad8 activation with IC50 of 5 nM, and efficiently inhibits transcriptional activity of the BMP type I receptors ALK2 and ALK3 with IC50 of 5 nM and 30 nM, respectively. Furthermore, this compound also shows the inhibitory effect on the transcriptional activity induced by either constitutively active ALK2R206H or ALK2Q207D mutant proteins.

A recent study shows that this chemical blocks the production of reactive oxygen species induced by oxidized LDL during atherogenesis in human aortic endothelial cells.

In Vivo

In conditional caALK2-transgenic mice with Ad.Cre on on postnatal day 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) leads to mild calcifications surrounding the left tibia and fibula first visible at P13, and prevents radiographic lesions at P15 without causing weight loss or growth retardation, spontaneous fractures, decreased bone density or behavioral abnormalities.

This compound dorsalizes zebrafish embryos by inhibiting signaling pathways induced by bone morphogenetic protein (BMP)6 without effect on vascular development.

In PCa-118b tumor-bearing mice, this chemical treatment attenuates tumor growth and reduces bone formation in the tumors.

In LDL receptor-deficient (LDLR-/-) mice, this agent potently inhibits development of atheroma. Moreover, it also exhibits the inhibitory effects on associated vascular inflammation, osteogenic activity, and calcification.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Alkalische fosfatase-activiteit

    C2C12-cellen worden gezaaid in 96-well platen met 2.000 cellen per well in DMEM aangevuld met 2% FBS. De wells worden in viervoud behandeld met BMP-liganden en LDN-193189 of vehikel. De cellen worden na 6 dagen in kweek verzameld in 50 μL Tris-gebufferde zoutoplossing en 1% Triton X-100. De lysaten worden toegevoegd aan p-nitro-fenylfosfaatreagens in 96-well platen gedurende 1 uur en vervolgens wordt de alkalische fosfatase-activiteit geëvalueerd (absorptie bij 405 nm). De cellevensvatbaarheid en -hoeveelheid worden gemeten met Cell Titer Aqueous One (absorptie bij 490 nm), met behulp van replicate wells die identiek zijn behandeld als die gebruikt voor alkalische fosfatase-metingen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PASMCs 

  • Concentraties

    5 nM

  • Incubatietijd

    12 h

  • Methode

    Cells were treated with various concnetrations of LDN-193189.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Doseringen

    ≤3 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Klantproductvalidatie

<p>LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.</p>

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 136(5):E455-69 ]

<p>The density of muscle fibers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were fixed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

Gegevens van [ Dev Biol , 2014 , 378:107-121 ]

The small molecule BMP inhibitor LDN-193189 can partially block the increased BMP signaling in Jab1flox/flox, Col2a1-Cre mutants in a dose-dependent manner. Primary chondrocytes were cultured in DMEM medium containing 10% FBS and indicated amounts of LDN-193189 for 24 hours before being subjected to immunoblotting.

Gegevens van [ , , J Cell Sci, 2013, 126: 234-43 ]

(C) Smad1/5/9 phosphorylation and Smad1 protein levels were monitored in BMP-2 stimulated cells for up to 60 min. β-actin served as a loading control; BMP, bone morphogenetic protein.

Gegevens van [ , , Oncol Rep, 2017, 37(2):713-720 ]

Selleck's LDN-193189 Is geciteerd door 290 Publicaties

Vitamin C inhibits ACSL4 to alleviate ferro-aging in primates [ Cell Metab, 2026, 38(4):673-693.e17] PubMed: 41819088
Mitochondrial DNA replication is regulated by endoplasmic reticulum-mitochondrial contact sites, the mitochondrial calcium uniporter, and manganese [ Nucleic Acids Res, 2026, 54(8)gkag233] PubMed: 42033228
Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics [ Cell Rep Med, 2026, 7(4):102720] PubMed: 41946363
High-Purity Functional Corneal Endothelial Cells From Human Induced Pluripotent Stem Cells via a Novel Wash-Out Method [ MedComm (2020), 2026, 7(4):e70650] PubMed: 41930340
Graded BMP signals modulate yellow and red color in fishes, impacting adult pigment patterns and conspecific shoaling behavior [ Curr Biol, 2026, 36(8):2127-2136.e5] PubMed: 41903524
Early hypoxia treatment and oxygen-concentration alteration promote the retinal progenitor proliferation and ganglion cell maturation in human retinal organoid development [ Stem Cell Res Ther, 2026, 17(1)109] PubMed: 41664121
Spatially Resolved Proteomic Mapping in Skin Organoid for Hair Follicle Development [ Mol Cell Proteomics, 2026, 25(1):101482] PubMed: 41380997
Unperturbed dye-based imaging of spontaneous synchronized calcium activity in iPSC-derived neuronal cultures [ iScience, 2026, 29(5):115689] PubMed: 42080132
Bmp16 Regulates Arterial Valve Morphogenesis Through Modulation of Notch Signaling in Zebrafish [ Int J Mol Sci, 2026, 27(5)2111] PubMed: 41828338
Retinoic acid signaling regulates astrocyte reactivity by modulating MAPK/NF-κB pathways and mitochondrial integrity [ Neurochem Int, 2026, 194:106134] PubMed: 41724387

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.