In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
KW-2478 is een nonansamycine HSP90-remmer met een IC50 van 3,8 nM. Fase 1.
Doelen
HSP90
3.8 nM
In vitro
KW-2478 remt de binding van bRD aan Hsp90α met een IC50 van 3,8 nM. Deze verbinding degradeert de Hsp90-cliëntproteïnen, waaronder FGFR3 en IGF-1Rβ en c-Raf-1. Het verlaagt het niveau van gefosforyleerd Erk1/2. Deze chemische stof induceert apoptose door de splitsing van PARP, een substraat van caspase-3, in U266-cellen. Het heeft een tijdsafhankelijkheid van de antiproliferatieve activiteit, waarbij opeenvolgende blootstelling aan het medicijn gedurende ten minste 12 uur noodzakelijk is om krachtige antitumoractiviteit uit te oefenen. Dit middel downreguleert de translocatieproducten van het IgH-locus. Het remt de transcriptie van c-Maf- en cycline D1-genen door voornamelijk de functie van Cdk9 te onderdrukken. Deze verbinding heeft krachtige en brede groeiremmende activiteiten tegen verschillende cellijnen, het remt de groei van kankercellen in alle cellijnen, met EC50 van 101-252 nM, 81,4-91,4 nM en 120-622 nM voor respectievelijk B-cellymfoom, mantelcellymfoom en multipel myeloom. Het vertoont ook krachtige groeiremmende activiteit in primaire CLL- en NHL-cellen met EC50 van respectievelijk 40-170 nM en 200-400 nM. .
In Vivo
KW-2478 onderdrukt tumorgroei en induceert de afbraak van cliëntproteïnen in tumoren in het NCI-H929 s.c. geïnoculeerde model bij doses van 100 mg/kg of meer. Deze verbinding vermindert zowel serum M-eiwit als de MM-tumorlast in het beenmerg in het OPM-2/GFP i.v. geïnoculeerde muismodel bij doses van 100 mg/kg.
Humane Hsp90α-oplossing (0,5 μg/mL) wordt gefixeerd op 96-well platen, gevolgd door blokkering met TBS dat 1% bovien serumalbumine bevat. KW-2478-oplossingen worden aan de wells toegevoegd, en bRD wordt toegevoegd tot een concentratie van 0,1 μmol/L. Na verwijdering van de oplossing wordt poly-HRP-streptavidineoplossing, verdund met poly-HRP-verdunningsbuffer, aan de wells toegevoegd. Na verwijdering van de oplossing worden gelijke volumes TMB-peroxidasesubstraat en peroxidaseoplossing B aan de wells toegevoegd. Om de HRP-reactie te stoppen, wordt 2 mol/L H2SO4 toegevoegd, gevolgd door meting van de absorptie bij 450 nm met behulp van een microplaat-spectrofotometer.
To measure the IC50, OPM-2/green fluorescent protein (GFP) cells, KMS-11 cells, OPM-2/GFP and other cells are plated into 96-well plates and treat with KW-2478. After 72 hours of cultivation, cell viability is determined using Cell Proliferation Reagent WST-1. WST reagent is added to the wells, followed by incubation for 4 hours at 37 °C. After that, the absorbance at 450 nm with reference at 650 nm is measured with a microplate spectrophotometer. To examine time dependency of antiproliferative activity of this compound, the cells are plated into 96-well V-bottomed plates and treated with this chemical. After 0 hour and at intervals from 3 to 72 hours at 37 °C, the supernatant is aspirated. After drug-free medium is added to the wells, the supernatant is aspirated again. Finally, drug-free medium is added to the wells, and the plates are further incubated for the remainder of the 72-hour period, followed by measurement of cell viabil
Inhibition of HSP90 overcomes melphalan resistance through downregulation of Src in multiple myeloma cells.
[ Clin Exp Med, 2019, 10.1007/s10238-019-00587-2]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
