Ki16198

Catalogusnr.S2906 Batch:S290602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H25ClN2O5S
Molecuulgewicht 488.98 CAS-nr. 355025-13-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.41 mM)
Ethanol 98 mg/mL (200.41 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ki16198 is de methylester van Ki16425, een LPA-antagonist die LPA1- en LPA3-geïnduceerde inositolpolyfosfaatproductie remt met een Ki van respectievelijk 0,34 μM en 0,93 μM, en toont een zwakkere remming voor LPA2, geen activiteit bij LPA4, LPA5, LPA6.
Doelen
LPA1 LPA3
0.34 μM(Ki) 0.93 μM(Ki)
In vitro Ki16198 of Ki16425 remt de LPA1- en LPA3-gemedieerde responsen aanzienlijk met een vergelijkbare potentie, met een lage potentie voor LPA2 en geen activiteit voor LPA4, LPA5 en LPA6. Deze verbinding (10 μM) is ook effectief om migratie- en invasieresponsen op LPA in de YAPC-PD-kankercellijn te remmen met een potentie vergelijkbaar met die van Ki16425. Het (10 μM) remt de LPA-geïnduceerde expressie van proMMP-9-eiwit en mRNA in YAPC-PD-cellen. Deze chemische stof (1 μM) remt de proliferatie van lpa1Δ-1- en lpa1Δ+-1-cellen met ongeveer 70%.
In Vivo Ki16198 (2 mg/kg) vermindert het totale metastatische knoopgewicht in de peritoneale holte en de ascitesvorming met 50% in het YAPC-PD xenograft muismodel. Deze verbinding (60 mg/kg oraal) remt significant door lactaat geïnduceerde ledemaatlaesies bij ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Inositolpolyfosfaatrespons

    RH7777-cellen die LPA1, LPA2, LPA3, LPA4 of LPA5 tot expressie brengen, worden gekweekt op met collageen gecoate 12-well schaaltjes in het groeimedium, waarna het medium wordt vervangen door TCM199 dat 2 μCi/mL [3H]inositol en 0,1% (w/v) BSA (fractie V) bevat. Na 24 uur worden de cellen driemaal gewassen met een HEPES-gebufferd medium, dat bestond uit 20 mM Hepes (pH 7,4), 134 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,2 mM KH2PO4, 1,2 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 2,5 mM NaHCO3, 5 mM glucose en 0,1% (w/v) BSA, en gedurende 30 min geïncubeerd met de aangegeven concentraties Ki16425 of Ki16198 met of zonder 1 μM LPA in aanwezigheid van 10 mM LiCl in hetzelfde medium met een eindvolume van 0,5 mL. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 1 N HCl (0,1 mL) en het invriezen van de cellen. De supernatant (zuurextract in 0,5 mL) van de ontdooide cellen wordt gebruikt voor de scheiding van [3H]inositolpolyfosfaatfracties. De resultaten worden genormaliseerd naar 105 dpm van de totale radioactiviteit die in de cellulaire inositollipiden is opgenomen. De radioactiviteit van de trichloorazijnzuur (5%)-onoplosbare fractie wordt gemeten als de totale radioactiviteit.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells are seeded on 12-well plates at 1 × 104 cells in 1 mL. Sixteen hours before experiments, the medium is changed to RPMI1640 containing 0.1% BSA. Then, the cells are stimulated for 24 h in the same medium in the presence or absence of this compound. The proliferation activity is measured by the cellular ability to reduce MTT (3-(4,5-Dimethyl-2-thiazoyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    YAPC-PD xenograft mouse model

  • Doseringen

    2 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18157949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632882/

Klantproductvalidatie

Pain behavior and EDG2 and Nav1.8 expression after intrathecal injection of LPA. A LPA decreased PWTs (n = 8), and this was attenuated by the EDG2 antagonist Ki16198. B, C LPA up regulated EDG2 expression in L4-6 DRGs (n = 6). D, E Nav1.8 expression on L4-6 DRGs increased after LPA injection (n = 6). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.

Gegevens van [ , , Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54. ]

Sellecks Ki16198 Is geciteerd door 1 Publicatie

Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain [Pan HL, et al. Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54] PubMed: 27631681

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.