JNK-IN-8

Catalogusnr.S4901 Batch:S490103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H29N7O2
Molecuulgewicht 507.59 CAS-nr. 1410880-22-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.000mg/ml (3.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI) is de eerste irreversibele JNK-remmer voor JNK1, JNK2 en JNK3 met IC50 van 4,7 nM, 18,7 nM en 1 nM, >10-voudige selectiviteit tegen MNK2, Fms en geen remming van c-Kit, Met, PDGFRβin A375-cellijn.
Doelen
JNK3
(A375 cells)		 JNK1
(A375 cells)		 JNK2
(A375 cells)		 Kit (V559D,T670I)
(A375 cells)		 Kit (V559D)
(A375 cells)
1 nM 4.7 nM 18.7 nM 56 nM 92 nM
In vitro

JNK-IN-8 remt c-Jun-fosforylatie in HeLa- en A375-cellen met een EC50 van respectievelijk 486 nM en 338 nM. Deze verbinding toont een dramatische verbetering in selectiviteit en elimineerde binding aan IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C en PIP5K3. Het vereist Cys116 voor JNK2-remming.

Deze chemische stof (10 mM) onderdrukt de IL-1β-gestimuleerde fosforylatie van c-Jun in IL-1R-cellen, een vastgesteld substraat van de JNK's. Het covalent hechten aan de JNK-isoformen veroorzaakte een kleine vertraging in de elektroforetische mobiliteit van de JNK-isoformen.

Het is ontdekt dat het JNK-kinase remt door breedbandige kinaseselectiviteitsprofilering van een bibliotheek van acrylamide-kinase-remmers op basis van de structuur van met behulp van de KinomeScan-benadering. Deze verbinding bezit een duidelijke regiochemie van de 1,4-dianiline- en 1,3-aminobenzoëzuur-substructuren. Het neemt een L-vormige type I-bindingsconformatie aan om toegang te krijgen tot Cys 154, gelegen naar de lip van de ATP-bindingsplaats.

In Vivo

JNK-IN-8 is een krachtige JNK-remmer die specifiek de JNK-activering target. Het heeft schimmelwerende activiteit.
Functies JNK-IN-8 en JNK-IN-7 zijn structureel zeer vergelijkbaar, maar eerstgenoemde is een specifieke covalente remmer van JNK's.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bindingkinetiektest

    Bindingkinetiektest A375-cellen worden voorbehandeld met 1 μM JNK-IN-8 gedurende de aangegeven tijdsduur. Verwijder het medium en was driemaal met PBS. Resuspendeer de celpellet met 1 ml lysisbuffer (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, fosfataseremmercocktail en proteaseremmercocktail). Roteer gedurende 30 min van begin tot eind bij 4°C. Lysaten worden geklaard door centrifugatie bij 1,4×104 tpm gedurende 15 min in de Eppendorf. De geklaarde lysaten worden gefilterd in kinasebuffer (0,1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, fosfataseremmercocktail, proteaseremmercocktail) met behulp van 10DG-kolommen. De totale eiwitconcentratie van het gefilterde lysaat moet ongeveer 5-15 mg/ml bedragen. Cellysaat wordt gelabeld met de probe van ActivX bij 5 μM gedurende 1 uur. Monsters worden gereduceerd met DTT, en cysteïnes worden geblokkeerd met iodoacetamide en gefilterd om overtollige reagentia te verwijderen en de buffer te verwisselen. Voeg 1 vol 2× bindingsbuffer (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2× PBS) en 50 μL streptavidine-parelslurry toe, en roteer gedurende 2 uur van begin tot eind, centrifugeer bij 7.000 tpm gedurende 2 min. Was driemaal met 1× bindingsbuffer en driemaal met PBS. Voeg 30 μL 1× monsternamebuffer toe aan parels; verhit monsters gedurende 10 min bij 95°C. Breng monsters aan op een SDS-PAGE-gel bij 110V. Na overdracht wordt het membraan geïmmunoblotted met JNK-antilichaam.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

Klantproductvalidatie

<p>SCC-9 cells were pre-treated with JNK inhibitor SP 600125 (1 umol/L) or JNK-IN-8 (1 umol/L) for 1 h, cells were also stimulated with indicated AZD8055 and cultured for 72 h, cell survival was analyzed. Scramble RNAi or JNK1/2 RNAi (JNK RNAi-1 or JNK RNAi-2, see methods) transfected HEK-293 cells were stimulated with AZD8055, cells were further cultured for 72 h before cell survival was tested.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

The viability of DLBCL cell lines was assessed after 72 h of treatment with the indicated concentrations of the JNK inhibitor JNK-IN-8. Mean + SEM of at least three independent experiments is shown.

Gegevens van [ , , J Exp Med, 2015, 212(5): 775-92 ]

Striatal slices from 6-OHDA-lesion mice were incubated for 5 min with vehicle, SKF38393 (3 μM), or SKF38393 in the presence of SP600125 (20 μM) or JNK-IN-8 (10 μM). P-cJun and P-ERK 1/2 were determined by Western blotting (25 and 10 μg of protein were loaded, respectively). Note the reduction of SKF38393-induced P-cJun produced by the two JNK inhibitors (top panels). In contrast, SP600125 and JNK-IN-8 did not affect the increase in P-ERK 1/2 produced by SKF38393 (bottom panels). Summary of data were calculated as percentage of control and are represented as mean ± S.E.M. 1 W ANOVA indicated significant effect of the treatment for both P-cJun (F3,16 = 15.22, p < 0.0001, n = 5 slices from 5 mice) and P-ERK 1/2 (F3,16 =18.23, p < 0.0001, n= 5 slices from mice).

Gegevens van [ , , Neurobiol Dis, 2018, 110:37-46 ]

ICT induces JNK activation, mediating mPTP opening and CRC cell necrosis. JNK expression (p- and regular) in HT-29 or the primary CRC cells stimulated with applied ICT was tested by Western blots (a). HT-29 cells were pre-treated with JNK inhibitors SP600125 (SP), JNK inhibitor IX (JNK-IX), and JNK-IN-8 (JNKi-8) (5 μM each) for 1 h, followed by ICT (25 μM) stimulation, MMP decrease was tested by JC-10 dye assay (b, after 12 h), and cell necrosis was tested by LDH release assay (c, after 72 h).

Gegevens van [ , , Tumour Biol, 2016, 37(3):3135-44 ]

Sellecks JNK-IN-8 Is geciteerd door 102 Publicaties

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
Inhibiting JNK and PI3K-Akt signaling pathways altered spontaneous network bursts and developmental trajectories of neuronal networks [ J Neural Eng, 2025, 22(5)] PubMed: 40897198
L1CAM signaling through planar cell polarity generates SOX2 + metastatic progenitors in lung adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.08.22.671773] PubMed: 40894609
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8] PubMed: 38593780
Reversible covalent c-Jun N-terminal kinase inhibitors targeting a specific cysteine by precision-guided Michael-acceptor warheads [ Nat Commun, 2024, 15(1):8606] PubMed: 39366946

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.