ISRIB (trans-isomer)

Catalogusnr.S7400 Batch:S740001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule
C22H24Cl2N2O4
 
 
Molecuulgewicht 451.34 CAS-nr. 1597403-47-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (8.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ISRIB (trans-isomeer) is een potente en selectieve PERK-remmer met een IC50 van 5 nM en heeft geen globale effecten op translatie, transcriptie of mRNA-stabiliteit in niet-gestreste cellen.
Doelen
PERK
(Cell-free assay)
5 nM
In vitro

ISRIB (trans-isomeer) blokkeert de productie van endogeen ATF4, terwijl XBP1 mRNA-splicing en XBP1s-productie bleven bestaan. Het voorkomt dat cellen de ER-homeostase herstellen door signalering via de PERK-tak van de UPR te blokkeren, en vermindert de levensvatbaarheid van cellen die worden blootgesteld aan ER-stress.

In Vivo

ISRIB (trans-isomeer) vertoont gunstige eigenschappen in farmacokinetische profilerings experimenten en een goede biologische beschikbaarheid in vivo. Deze verbinding (0,25 mg/kg i.p.) verhoogt het langetermijngeheugen bij muizen door het ruimtelijk en angst-geassocieerd leren te verbeteren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • High-content microscopie-gebaseerd secundair screeningsonderzoek

    U2OS-cellen met de ATF4-dGFP-IRES-Cherry-reporter worden gezaaid in 96-wellplaten en gedurende 8 uur behandeld met 100 nM Thapsigargin en 10 μM van de cherry-picked verbindingen, waaronder ISRIB (trans-isomeer). Cellen worden gekleurd met Hoechst 33258 en gevisualiseerd met een geautomatiseerde microscoop. Gegevensverwerving en beeldanalyses worden uitgevoerd met de INCell Developer Toolbox Software, versie 1.9. Verbindingen die de inductie van de ATF4-dGFP-reporter blokkeren, de accumulatie van mCherry stroomafwaarts van de IRES niet blokkeren, en als niet-toxisch worden beschouwd, zoals bepaald door het aantal cellen gemeten door het tellen van kernen, worden opnieuw aangekocht voor verdere analyses.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male C57BL/6J mice

  • Doseringen

    0.25 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741617/

Klantproductvalidatie

PERK inhibitor treatment restores female development in zar1 homozygous mutants. Juveniles were treated with two PERK inhibitors from 22 dpf to 60 dpf. Final concentration: ISRIB, 50 nM. **P<0.01, ***P<0.001.

Gegevens van [ , , Development, 2017, 144(1):128-138 ]

Sellecks ISRIB (trans-isomer) Is geciteerd door 9 Publicaties

Transcription factor EB (TFEB) activity increases resistance of TNBC stem cells to metabolic stress [ Life Sci Alliance, 2025, 8(3)e202302259] PubMed: 39814550
Enhancement of Stress Granule Formation by a Chiral Compound Targeting G3BP1 via eIF2α Phosphorylation [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10571] PubMed: 39408899
Neurodegeneration Risk Factor, EIF2AK3 (PERK), Influences Tau Protein Aggregation [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)01264-9] PubMed: 36563857
5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-mediated Apoptosis. [ Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900] PubMed: 32054729
Intracellular XBP1-IL-24 Axis Dismantles Cytotoxic Unfolded Protein Response in the Liver [ Cell Death Dis, 2020, 6;11(1):17] PubMed: 31907348
Sphingolipid Modulation Activates Proteostasis Programs to Govern Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal. [ Cell Stem Cell, 2019, 25(5):639-653] PubMed: 31631013
Translation repression by maternal RNA binding protein Zar1 is essential for early oogenesis in zebrafish [Miao L, et al. Development, 2017, 144(1):128-138] PubMed: 27913641
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis [ eNeuro, 2017, 4(4)ENEURO.0025-17.2017] PubMed: 28721361
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis. [ eNeuro, 2017, 4(4)] PubMed: 28721361

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.