Ipatasertib (GDC-0068)

Catalogusnr.S2808 Batch:S280804

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H32ClN5O2
Molecuulgewicht 458 CAS-nr. 1001264-89-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.87 mM)
Ethanol 92 mg/mL (200.87 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ipatasertib (GDC-0068, RG7440) is een zeer selectieve pan-Akt-remmer die zich richt op Akt1/2/3 met IC50 van 5 nM/18 nM/8 nM in celvrije assays, wat een 620-voudige selectiviteit aantoont ten opzichte van PKA. Deze verbinding bevindt zich momenteel in Fase 2.
Doelen
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
In vitro

Ipatasertib (GDC-0068) werd getest tegen een breed panel van 230 kinasen, en het remt slechts 3 kinasen met >70% bij een concentratie van 1 μM (PRKG1α, PRKG1β en p70S6K, met IC50 van respectievelijk 98 nM, 69 nM en 860 nM). Deze verbinding vertoont >100-voudige selectiviteit voor Akt boven PKA met IC50 van 3,1 μM. In LNCaP-, PC3- en BT474M1-cellen remt het de fosforylering van het Akt-substraat, PRAS40 met IC50 van respectievelijk 157 nM, 197 nM en 208 nM. Bovendien remt het selectief de celcyclusprogressie en de levensvatbaarheid van kankercellijnen die worden aangedreven door Akt-signalering, inclusief die met defecten in de tumorsuppressor PTEN, oncogene mutaties in PIK3CA en amplificatie van HER2, met de sterkste effecten in HER2+ en Luminale subtypes.

In Vivo

Orale toediening van Ipatasertib (GDC-0068) in PC3-prostaattumorxenograftmodellen induceert de downregulatie van p-PRAS40. In BT474-Tr-xenografts vermindert deze verbinding de pS6- en peIF4G-niveaus, herlocaliseert FOXO3a naar de celkern en induceert feedback-opregulatie van HER3 en pERK. Het vertoont een potente antitumorale werkzaamheid in meerdere xenograft-tumormodellen, waaronder de PTEN-deficiënte prostaatkankermodellen LNCaP en PC3, het PIK3CA H1047R-mutante borstkankermodel KPL-4 en het MCF7-neo/HER2-tumormodel.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • Doseringen

    ~100 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

Klantproductvalidatie

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

Gegevens van [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

Gegevens van [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

Sellecks Ipatasertib (GDC-0068) Is geciteerd door 136 Publicaties

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.