IACS-010759 (IACS-10759)

Catalogusnr.S8731 Batch:S873103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H25F3N6O4S
Molecuulgewicht 562.56 CAS-nr. 1570496-34-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving IACS-010759 (IACS-10759) is een krachtige en selectieve oxidatieve fosforylatieremmer (IC50 < 10 nM) die de cellulaire ademhaling blokkeert door remming van complex I.
Doelen
oxidative phosphorylation
10 nM
In vitro

IACS-010759 (IACS-10759) verminderde de levensvatbaarheid, gemeten met de CTG-test, significant in alle geteste cellijnen (Notch-mutant: Pf382, 1301, Jurkat, MOLT-4, P12-Ichikawa en Notch wt: T-ALL1). Behandeling van T-ALL met deze verbinding remde effectief de FA-gestimuleerde mitochondriale ademhaling, wat werd aangegeven door verlaagde zuurstofverbruikssnelheden (OCR). De cellen behouden echter het vermogen om energie te genereren via glycolyse, wat wordt aangegeven door een hoge extracellulaire verzuringssnelheid (ECAR) in zowel de controle- als de met IACS behandelde groepen.

In CLL-cellen veroorzaakt het minimale celdood, remt het de zuurstofverbruikssnelheid (OCR) en verhoogt het de glycolyse. Het vermindert ook de intracellulaire ribonucleotidetrifosfaatpoelen in CLL.

In gevoelige AML-cellen induceert de verbinding AMPK-activering, wat leidt tot mTOR-onderdrukking, wat resulteert in celgroeiremming in AML-cellen. AMPK en mTOR zouden potentiële biomarkers kunnen zijn van de anti-leukemieactiviteit van de nieuwe OXPHOS-remmer IACS-010759.
In Vivo

IACS-010759 (IACS-10759) is een krachtige remmer van mitochondriecomplex I van de elektrontransportketen. Het remt proliferatie en induceert Apoptosis in modellen van hersenkanker en acute myeloïde leukemie (AML) die afhankelijk zijn van oxidatieve fosforylatie.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    CLL cells

  • Concentraties

    30 nM, 100 nM, 300 nM, 1 μM, and 3 μM

  • Incubatietijd

    24 or 48 h

  • Methode

    After treatment with IACS-010759 (IACS-10759) for 24 or 48 h, CLL cells were stained with acridine orange and analyzed by flow cytometry.

Referenties

  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4028?sso-checked=true
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/1245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892070/

Sellecks IACS-010759 (IACS-10759) Is geciteerd door 47 Publicaties

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
OASL enhances mRNA translation and reprograms lipid metabolism to promote cancer progression [ Cell Rep, 2025, 44(7):115901] PubMed: 40608514
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Complex I inhibition combined with TLR activation in the breast tumor microenvironment educates cytotoxic neutrophils [ Sci Adv, 2025, 11(28):eadu5915] PubMed: 40644540
A simple liquid 3D cell culture paradigm models oxidative mitochondrial metabolism of epithelial breast cancer cells with relevance for lung metastases [ bioRxiv, 2025, 2025.08.24.671623] PubMed: 40909564
Protocol for real-time measurement of mitochondrial bioenergetics in 3D-cultured brain tumor stem cells using the Resipher system [ STAR Protoc, 2025, 6(1):103651] PubMed: 39998952
Mitochondrial complex I promotes kidney cancer metastasis [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-07812-3] PubMed: 39143213
Compensatory activity of the PC-ME1 metabolic axis underlies differential sensitivity to mitochondrial complex I inhibition [ Nat Commun, 2024, 15(1):8682] PubMed: 39375345
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
Respiratory complex I regulates dendritic cell maturation in explant model of human tumor immune microenvironment [ J Immunother Cancer, 2024, 12(4)e008053] PubMed: 38604809

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.