Siremadlin (HDM201)

Catalogusnr.S8606 Batch:S860602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H24Cl2N6O4
Molecuulgewicht 555.41 CAS-nr. 1448867-41-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.04 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.04 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.250mg/ml (2.25mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Siremadlin (HDM201) is een nieuwe, zeer potente en selectieve remmer van de p53-Mdm2 interaction, met een affiniteitsconstante voor Mdm2 in het picomolaire bereik en een selectiviteitsratio van meer dan 10000-voudig ten opzichte van Mdm4.
Doelen
p53-MDM2 interaction
In vitro

Siremadlin (HDM201) bindt aan de p53-bindingsplaats van het Mdm2-eiwit, waardoor de interactie van de twee eiwitten wordt verstoord en de activering van de p53-route wordt veroorzaakt.

Het induceert robuuste p53-afhankelijke celcyclusarrest en apoptosis in menselijke p53 wild-type tumorcellen, en vertoont een hoge selectiviteit in een panel van kankercellijnen.
In Vivo

Siremadlin (HDM201) vertoont wenselijke farmacokinetische en farmacodynamische profielen in dieren, samen met een uitstekende orale biologische beschikbaarheid. Toepassing van de verbinding met verschillende doseringsschema's activeert een snelle en aanhoudende activering van p53-afhankelijke farmacodynamische biomarkers, wat resulteert in tumorregressie in meerdere xenograftmodellen van p53 wild-type menselijke kankers.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    MES-SA cells

  • Concentraties

    60 nM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Cells were treated with Siremadlin (HDM201) for 72 hours.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Uveal melanoma PDX models

  • Doseringen

    75 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Sellecks Siremadlin (HDM201) Is geciteerd door 6 Publicaties

Helicobacter pylori-induced NAT10 stabilizes MDM2 mRNA via RNA acetylation to facilitate gastric cancer progression [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):9] PubMed: 36609449
Primary head and neck cancer cell cultures are susceptible to proliferation of Epstein-Barr virus infected lymphocytes [ BMC Cancer, 2023, 23(1):47] PubMed: 36639629
Impact of supraphysiologic MDM2 expression on chromatin networks and therapeutic responses in sarcoma [ Cell Genom, 2023, 3(7):100321] PubMed: 37492096
p53 Pathway Inactivation Drives SMARCB1-deficient p53-wildtype Epithelioid Sarcoma Onset Indicating Therapeutic Vulnerability Through MDM2 Inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1689-1700] PubMed: 36099437
Tipping Growth Inhibition into Apoptosis by Combining Treatment with MDM2 and WIP1 Inhibitors in p53WT Uterine Leiomyosarcoma [ Cancers (Basel), 2021, 14(1)14] PubMed: 35008180
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.