GW9508

Catalogusnr.S8014 Batch:S801401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₂H₂₁NO₃

Molecuulgewicht

347.41

CAS-nr.

885101-89-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

69 mg/mL (198.61 mM)

Ethanol

69 mg/mL (198.61 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 56%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.000mg/ml (5.76mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GW9508 is een krachtige en selectieve agonist voor FFA1 (GPR40) met een pEC50 van 7,32, 100 keer selectiever dan GPR120, en stimuleert de insulinesecretie op een glucosegevoelige manier.

Doelen

GPR40	GPR120
7.32(pEC50)	5.46(pEC50)

In vitro

GW9508 blijkt minstens 100 keer selectiever te zijn ten opzichte van 220 andere GPCR's, 60 kinasen, 63 proteasen, zeven integrinen en 20 nucleaire receptoren, waaronder PPARα, δ en γ (respectievelijk pEC50 4.0, 4 en 4.9). Deze verbinding veroorzaakt een concentratieafhankelijke toename van intracellulaire Ca²⁺-concentraties via GPR40-receptoractivatie en de GPR120-receptor. Het is actief als een agonist bij zowel GPR40 als GPR120; het is ongeveer 100 keer selectiever voor GPR40 ten opzichte van GPR120. Deze chemische stof produceert een concentratieafhankelijke toename (pEC50=6.14) van glucose-gestimuleerde insulinesecretie bij hoge glucosewaarden (25 mM). Het stimuleerde de insulinesecretie dosisafhankelijk op een glucosegevoelige manier in MIN6-cellen. Bovendien is deze verbinding in staat om de KCl-gemedieerde toename van insulinesecretie in MIN6-cellen te potentiëren. Het induceerde hyperpolarisatie en opening van K_ATP-kanalen in ratten-β-cellen. Deze chemische stof remt de CCL17- en CCL5-expressie op een pertussis-toxinegevoelige manier. Het onderdrukt verder de expressie van IL-11, IL-24 en IL-33 geïnduceerd in HaCaT-cellen door TNF-α en IFN-γ. Het remt ook de CCL5- en CXCL10-productie door normale menselijke epidermale keratinocyten.

Functies

De effecten van GW9508 op de insulinesecretie worden omgekeerd door GW1100, terwijl de door linolzuur gestimuleerde insulinesecretie gedeeltelijk wordt afgezwakt door GW1100.

Protocol (uit referentie)

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702987/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18550787/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593768/

Sellecks GW9508 Is geciteerd door 12 Publicaties

Strained contacts with the cell membrane may influence ligand affinity to G protein coupled receptors: a case of free fatty acid receptor 1 agonists [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):1651-1658]	PubMed: 34294008
Exploring Bulky Natural and Natural-Like Periphery in the Design of P-(Benzyloxy)phenylpropionic Acid Agonists of Free Fatty Acid Receptor 1 (GPR40) [ Bioorg Chem, 2020, 99:103830]	PubMed: 32289588
Exploration of the nitrogen heterocyclic periphery around the core of the advanced FFA1 agonist fasiglifam (TAK-875) [ Arch Pharm (Weinheim), 2020, e2000275]	PubMed: 33270252
Pharmacokinetics and metabolism of GW9508 in rat by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. [ J Pharm Biomed Anal, 2019, 170:176-186]	PubMed: 30927663
AMPK/GSK3β/β-catenin cascade-triggered overexpression of CEMIP promotes migration and invasion in anoikis-resistant prostate cancer cells by enhancing metabolic reprogramming [Zhang P FASEB J, 2018, 32(7):3924-3935]	PubMed: 29505302
GPR40 modulates epileptic seizure and NMDA receptor function. [ Sci Adv, 2018, 4(10):eaau2357]	PubMed: 30345361
Polar aromatic periphery increases agonist potency of spirocyclic free fatty acid receptor (GPR40) agonists inspired by LY2881835. [ Eur J Med Chem, 2017, 127:357-368]	PubMed: 28076825
Continued SAR exploration of 1,2,4-thiadiazole-containing scaffolds in the design of free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists [ Eur J Med Chem, 2017, 140:229-238]	PubMed: 28938138
Novel FFA1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery: polar azine periphery as a driver of potency [Krasavin M J Enzyme Inhib Med Chem, 2017, 32(1):29-36]	PubMed: 27781494
Purinergic P2X7 receptor mediates acetaldehyde-induced hepatic stellate cells activation via PKC-dependent GSK3β pathway [Wu X Int Immunopharmacol, 2017, 43:164-171]	PubMed: 28061416

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.