GW2580

Catalogusnr.S8042 Batch:S804203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H22N4O3
Molecuulgewicht 366.41 CAS-nr. 870483-87-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GW2580 (SC-203877) is een selectieve CSF-1R-remmer voor c-FMS met een IC50 van 30 nM, 150- tot 500-voudig selectiever vergeleken met b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 enz.
Doelen
c-Fms
30 nM
In vitro GW2580 remt humane cFMS kinase in vitro volledig bij 0,06 μM. Deze verbinding remt de groei van CSF-1 gestimuleerde M-NFS-60 myeloïde tumorcellen, serum gestimuleerde NSO myeloïde tumorcellen, CSF-1 gestimuleerde vers geïsoleerde humane monocyten en VEGF gestimuleerde humane navelstrengader endotheelcellen met IC50 van respectievelijk 0,33, 13,5, 0,47 en 12 μM. 1 μM van deze chemische stof remt de CSF-1-geïnduceerde groei van muis M-NFS-60 myeloïde cellen en humane monocyten volledig en remt de botafbraak in culturen van humane osteoclasten, rattencalvaria en rattenfoetale lange botten volledig. Het remt CSF1R-fosforylering in RAW264.7 murine macrofagen gestimuleerd met 10 ng/mL met een IC50 van ongeveer 10 nM. Deze verbinding remt ook de TRKA-activiteit met een IC50 van 0,88 μM.
In Vivo GW2580 (oraal toegediend aan 40 mg/kg 0,5 uur vóór de CSF-1-priming dosis) blokkeert het vermogen van exogene CSF-1 om de LPS-geïnduceerde TNF-α-productie bij muizen met 63% te verhogen. Wanneer dit middel aan muizen wordt gegeven vóór de CSF-1-priming, blokkeert het volledig het vermogen van CSF-1 om de muis te primen voor een verhoogde IL-6-productie. Deze chemische stof (80 mg/kg p.o.) remt de groei van CSF-1-afhankelijke M-NFS-60 tumorcellen in de peritoneale holte volledig. Het (80 mg/kg) oraal tweemaal daags toegediend in de week vóór de thioglycolaat-injectie en gedurende de periode van 4 dagen na de thioglycolaat-injectie, vermindert de accumulatie van macrofagen in de peritoneale holte na de thioglycolaat-injectie (met 45%). In een 21-daags adjuvante artritis model, remt dit middel (50 mg/kg) tweemaal daags toegediend van dag 0 tot 21, 7 tot 21, of 14 tot 21 de vernietiging van gewrichtsbindweefsel en bot. Deze chemische stof (160 mg/kg) induceert een meer dan 2-voudige reductie van totale CD45+ CD11b+ myeloïde cellen, CD11b+ F4/80+ TAMs, en CD11b+ Gr-1+ MDSCs in geïmplanteerde 3LL longtumoren, door tumorrekrutering van myeloïde cellen uit perifeer bloed te remmen. De behandeling met het (80 mg/kg) is in staat om de expressie van Vegf-a (met 35%) en Mmp9 (met 70%) te onderdrukken, evenals de tumorvasculaire dichtheid (CD31-kleuring). Combinatietherapie met dit middel en een anti-VEGFR-2 antilichaam resulteert in synergetische tumorreductie. DC101 alleen vermindert de tumorgroei met 35%, de combinatie van DC101 en deze chemische stof resulteert in een schijnbare synergetische tumorreductie van ongeveer 70%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • cFMS tyrosine kinase assay

    Het enzym wordt geactiveerd door autofosforylering door 10 μM enzym, 100 μM ATP en 5 mM MgCl2 te incuberen in 50 mM Tris HCL gedurende 90 min bij kamertemperatuur. Enzymreacties worden uitgevoerd in een volume van 45 μL, door gebruik te maken van ronde-bodem polystyreen 96-well platen op een Biomek 2000. Deze verbinding in 1 μL DMSO of alleen DMSO wordt toegevoegd aan elke put met 30 μL van een 1.5× substraatreactiemengsel dat 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propaansulfonzuur), pH 7.5, 15 mM MgCl2, 6 μM peptidesubstraat, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2 7.5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP, en 0.5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP per assay bevat. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 15 μL verdunde enzymoplossing, resulterend in een uiteindelijke enzymconcentratie van 20 nM. EDTA wordt toegevoegd aan controleputten voor de bepaling van de achtergrond. De reactie mag 40 min duren en wordt gestopt door de toevoeging van een gelijk volume van 0.5% fosforzuur, en 75 μL wordt overgebracht naar een 96-wells fosfocellulose filterplaat die vooraf is bevochtigd met 100 μL van 0.5% fosforzuur. De plaat wordt gefilterd op een Millipore filterplaat vacuüm verdeelstuk en driemaal gewassen met de fosforzuuroplossing, gevolgd door de toevoeging van 40 μL scintillatieoplossing. De platen worden verzegeld en geteld in een Packard Topcount NXT scintillatieteller.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Concentraties

    ~20 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Doseringen

    80 mg/kg

  • Toediening

    Orally twice a day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Klantproductvalidatie

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Gegevens van [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Gegevens van [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 Is geciteerd door 18 Publicaties

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.