GW4064

Catalogusnr.S2782 Batch:S278205

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H22Cl3NO4
Molecuulgewicht 542.84 CAS-nr. 278779-30-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (4.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GW4064 is een agonist van de farnesoïde X-receptor (FXR) met een EC50 van 65 nM in de CV1-cellijn en vertoont geen activiteit bij andere nucleaire receptoren bij concentraties tot 1 5M. Deze verbinding stimuleert autophagy in MCF-7-cellen.
Doelen
FXR
(CV1)
65 nM(EC50)
In vitro

GW 4064 is een volledige agonist met EC50-waarden van respectievelijk 80 en 90 nM in CV-1-cellen getransfecteerd met muis- en humane FXR-expressievectoren en een gevestigd reportergen. Er is geen activiteit van deze verbinding op andere nucleaire receptoren, waaronder de retinoïnezuurreceptor, bij concentraties tot 1 μM. Dit chemische middel is dus een krachtige en selectieve niet-steroïde FXR-agonist.

In Vivo

Farmacokinetische analyse bij ratten toont aan dat GW 4064 een orale biologische beschikbaarheid van 10% heeft met een t1/2 = 3,5 uur. Fisher-ratten krijgen dit middel toegediend via orale gavage. Na 7 dagen wordt een dosisafhankelijke verlaging van de serumtriglyceriden waargenomen bij de ratten die deze chemische stof kregen, met een ED50 = 20 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • FXR transiënte transfectieanalyse

    CV1-cellen worden onderhouden in DMEM hoogglucosemedium. De CV1-cellen worden 72 uur vóór transfectie geoogst en geplateerd in DMEM-F12 fenolroodvrij medium dat 5% houtskool/dextran behandeld foetaal runderserum en 2 mM glutamine bevat. Op de dag van transfectie worden de CV1-cellen geoogst in DMEM-F12 fenolroodvrij medium dat 5% houtskool/dextran behandeld foetaal runderserum en 2 mM glutamine bevat, geteld en uitgezaaid in een T-175 cm2 kolf met een dichtheid van 14 miljoen cellen per kolf voordat het transfectiemengsel wordt toegevoegd. Het FuGENE® 6 transfectiemengsel dat 0,55 5g pFA-CMV-GAL4-humaan FXR LBD expressieplasmid, 10,92 5g van het (UAS)-tk-Luciferase reporterplasmid, 20,75 5g pBluescript II KS+, en 3,82 5g van een humaan steroïde receptor co-activator (SRC-1) construct bevat, wordt geïncubeerd en vervolgens toegevoegd aan de CV1-cellen voor nachtelijke incubatie in de incubator. De getransfecteerde CV1-cellen worden geoogst in DMEM-F12 fenolroodvrij medium dat 5% houtskool/dextran behandeld foetaal runderserum en 2 mM glutamine bevat. Getransfecteerde cellen worden toegevoegd in een concentratie van 3750 cellen/putje aan 384-putjesplaten die liganden bevatten. Luciferase-expressie wordt gemeten met behulp van Steady-Glo? Luciferase Assay System 24 uur na incubatie met ligand. Deze verbinding wordt gebruikt als controle, en gegevens worden genormaliseerd naar deze verbinding als % controle.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    HepG2 cells

  • Concentraties

    10 µM

  • Incubatietijd

    2 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of GW4064 for 2 h.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Fisher rats

  • Doseringen

    0-100 mg/kg

  • Toediening

    Orally, b.i.d.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18621523/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35956351/

Klantproductvalidatie

FXR agonist GW4064 reduced the association between β-Catenin/TCF4 complex and the TCF binding sites from Cyclin D1 promoter. ChIP analysis was carried out using antibodies against TCF4, β-Catenin, or normal IgG in lysates from Huh7 cells.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2015, 6: 4226-38 ]

Myocardial infarct size and myocardial fibrosis were determined by Masson’s-trichrome staining (n = 4-6).

Gegevens van [ , , Cardiovascular Research, 2018, doi: doi.org/10.1093/cvr/cvy093 ]

Effect of GE (Geniposide) on mRNA expressions of FXR and Nrf2 in HepG2 cells. GW4064 (5 μM) and t-BHQ (25 μM) were used as positive control, respectively.

Gegevens van [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA06345A ]

Immunofluorescence staining of S1PR2 (×40).

Gegevens van [ , , IUBMB Life, 2016, 68(5):376-87 ]

Sellecks GW4064 Is geciteerd door 35 Publicaties

Development of cyclopeptide inhibitors specifically disrupting FXR-coactivator interaction in the intestine as a novel therapeutic strategy for MASH [ Life Metab, 2025, 4(2):loaf004] PubMed: 40225300
Bacteroides fragilis alleviates necrotizing enterocolitis through restoring bile acid metabolism balance using bile salt hydrolase and inhibiting FXR-NLRP3 signaling pathway [ Gut Microbes, 2024, 16(1):2379566] PubMed: 39013030
Farnesoid X receptor activation protects against renal fibrosis via modulation of β-catenin signaling [ Mol Metab, 2024, 79:101841] PubMed: 38036169
Investigation on regulation of N-acetyltransferase 2 expression by nuclear receptors in human hepatocytes [ Front Pharmacol, 2024, 15:1488367] PubMed: 39624836
Ganoderma lucidum polysaccharide ameliorates cholesterol gallstone formation by modulating cholesterol and bile acid metabolism in an FXR-dependent manner [ Chin Med, 2024, 19(1):16] PubMed: 38268006
Bile acids inhibit ferroptosis sensitivity through activating farnesoid X receptor in gastric cancer cells [ World J Gastroenterol, 2024, 30(5):485-498] PubMed: 38414591
Resveratrol intervention attenuates chylomicron secretion via repressing intestinal FXR-induced expression of scavenger receptor SR-B1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):2656] PubMed: 37160898
Insulin alleviates murine colitis through microbiome alterations and bile acid metabolism [ J Transl Med, 2023, 21(1):498] PubMed: 37491256
TMPRSS2 and SARS-CoV-2 SPIKE interaction assay for uHTS [ J Mol Cell Biol, 2023, 15(3)mjad017] PubMed: 36921991
Effects of perfluorooctanoic acid (PFOA) on gene expression profiles via nuclear receptors in HepaRG cells: Comparative study with in vitro transactivation assays [ Toxicology, 2023, 494:153577] PubMed: 37302725

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.