GSK923295

Catalogusnr.S7090 Batch:S709001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H38ClN5O4
Molecuulgewicht 592.13 CAS-nr. 1088965-37-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (168.88 mM)
Ethanol 100 mg/mL (168.88 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (8.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK923295 is een 'first-in-class', specifieke allosterische remmer van CENP-E kinesine motor ATPase met een Ki van 3,2 nM, en minder potent tegen mutant I182 en T183. Deze verbinding induceert post-mitotische apoptose. Fase 1.
Doelen
CENP-E
(Cell-free assay)
3.2 nM(Ki)
In vitro

GSK923295 is de eerste krachtige en selectieve remmer van het mitotische kinesine centromeer-geassocieerde eiwit-E (CENP-E). Deze verbinding is oncompetitief met zowel ATP als microtubuli (MT), en remt de CENP-E MT-gestimuleerde ATPase-activiteit met een Ki van 3,2 nM, zeer selectief ten opzichte van andere kinesines. Het remt de afgifte van anorganisch fosfaat en stabiliseert de interactie van het CENP-E motordomein met microtubuli, vermindert de snelheid van ATP-bevorderde dissociatie van CENP-E van MT (koff, MT) met meer dan 50-voudig. Deze chemische stof veroorzaakt falen van de metafase chromosoomuitlijning en induceert mitotische arrestatie. Het is een krachtige remmer van tumorgroei, met een gemiddelde GI50 van 253 nM en een mediane GI50 van 32 nM voor 237 tumorcellijnen. Deze verbinding remt de tumorgroei effectiever wanneer mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) signalering ook wordt geremd.

In Vivo

GSK923295 veroorzaakt duidelijke toenames in de abundantie van mitotische figuren en verspreide apoptotische lichamen in tumoren. Deze verbinding veroorzaakt een dosisafhankelijke toename in de verhouding van 4n tot 2n kernen. Het vertoont robuuste, dosisafhankelijke antitumoractiviteit tegen Colo205 xenografts, inclusief gedeeltelijke en volledige regressies bij de dosis van 125 mg/kg. Het toont significante antitumoractiviteit tegen solide tumormodellen, induceert CRs in Ewing-sarcoom, rhabdoïde en rhabdomyosarcoom xenografts, en kan een waardevol therapeutisch doelwit zijn bij pediatrische kanker.

Functies Eerste krachtige, CENP-E-selectieve remmer die is getest in Fase I klinische proeven voor de behandeling van Refractaire Kankers.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Enzymologie

    Kinesin motordomeinen worden tot expressie gebracht in Escherichia coli BL21(DE3) en gezuiverd. CENP-E-eiwitten omvatten residuen 2-340 met een carboxyl-terminale 6-his-tag. Alle studies met MT worden uitgevoerd in PEM25-buffer [25mM PipesK+ (pH 6.8), 2mM MgCl2, 1mM EGTA]. De IC50 voor steady-state remming wordt bepaald bij 500 μM ATP, 5 μM MT en 1 nM CENP-E in PEM25-buffer.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Tumor cell lines

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Cell-growth inhibition assays are performed by MDS in 384-well plates, and DNA content of fixed cells stained with DAPI using an Incell 1000 is analyzed. DNA content is determined 24 h after seeding (T0) and after exposure to varying concentrations of drug for an additional 72 h (T72). All T72 measurements are normalized to T0. Curves are analyzed using the XLfit curve-fitting tool to determine the concentration of this compound yielding 50% growth inhibition relative to T0 and Ymax values (GI50).
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    mice bearing xenografts of the Colo205 colon tumor-cell line

  • Doseringen

    125 mg/kg, two cycles of three daily injections separated by 1 week

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/
  • http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Klantproductvalidatie

<p>(f) HeLa cells were treated with mitotic kinesin CENP-E inhibitor GSK923295 (50 nM) for 1 h to generate misaligned kinetochores. After fixation, cells were stained for ACA, tubulin, and TIP60. Statistical significance was tested by two-sided t-test and represented by asterisks corresponding to ***, p < 0.001. Scale bars, 5 μm.</p>

, , Nat Chem Biol, 2016, 12(4):226-32.

Sellecks GSK923295 Is geciteerd door 37 Publicaties

Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 85(15):2921-2938] PubMed: 40499006
Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0999] PubMed: 40499006
Small-molecule inhibition of kinesin KIF18A reveals a mitotic vulnerability enriched in chromosomally unstable cancers [ Nat Cancer, 2024, 5(1):66-84] PubMed: 38151625
Spatial control of the APC/C ensures the rapid degradation of cyclin B1 [ EMBO J, 2024, 43(19):4324-4355] PubMed: 39143240
A conserved CENP-E region mediates BubR1-independent recruitment to the outer corona at mitotic onset [ Curr Biol, 2024, 34(5):1133-1141.e4] PubMed: 38354735
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Epigenetic dysregulation from chromosomal transit in micronuclei [ Nature, 2023, 619(7968):176-183] PubMed: 37286593
Alternative CDC20 translational isoforms tune mitotic arrest duration [ Nature, 2023, 617(7959):154-161] PubMed: 37100900
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.