GSK'547

Catalogusnr.S8787 Batch:S878701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₀H₁₈F₂N₆O

Molecuulgewicht

396.39

CAS-nr.

2226735-55-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

29 mg/mL (73.16 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.45mg/ml (3.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.096mg/ml (0.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1.92 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GSK'547 is een zeer selectieve en potente remmer van RIP1 (RIPK1) en vertoont een 400-voudige verbetering in orale blootstelling aan de farmacokinetiek bij muizen vergeleken met GSK'963

Doelen

RIP1

In vitro

GSK'547 (RIP1i) behandeling in vitro stuurt de programmering van uit beenmerg afkomstige macrofagen (BMDM) naar een immunogeen fenotype, waarbij MHC-II, TNFa en IFNg worden opgereguleerd, terwijl gelijktijdig de expressie van CD206, IL-10 en TGFb wordt verminderd. Bovendien reguleert RIP1i de STAT1-signalering in BMDM op, wat geassocieerd is met M1-programmering, maar vermindert het de STAT3-, STAT5- en STAT6-signalering, die gekoppeld zijn aan M2-achtige macrofaagdifferentiatie. Verder vertonen met RIP1i behandelde macrofagen een verbeterd vermogen om antigenen vast te leggen.

In Vivo

Toediening van GSK'547 (RIP1i) in muizenvoer bereikt in vivo steady-state concentraties boven de L929 IC90 gedurende een periode van 24 uur. Hoge serumconcentraties van RIP1i worden gehandhaafd gedurende een behandelingskuur van 6 weken. RIP1i-behandeling wordt goed verdragen zonder duidelijke pathologie. Bij muizen die zijn geïnfecteerd met orthotopische PDA (pancreatic ductal adenocarcinoma) tumorcellen afkomstig van KPC-muizen, vermindert RIP1i de tumorgrootte en verlengt het de overleving vergeleken met muizen die zijn behandeld met controles of Nec-1s. RIP1i beschermt ook tegen gevestigde tumoren en levermetastasen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen L929 cells Concentraties -- Incubatietijd 30 min Methode Cells are pretreated with RIP1i at various doses for 30 min. Induced cell death is evaluated 24 hr later by measuring cellular ATP levels.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen C57BL/6 mice Doseringen 100 mg/kg/day Toediening oral

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423296/

Sellecks GSK'547 Is geciteerd door 1 Publicatie

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]	PubMed: 35549723

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]

PubMed: 35549723

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.