GSK2879552 Dihydrochloride

Catalogusnr.S7796 Batch:S779601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₃H₂₈N₂O₂.2HCl

Molecuulgewicht

437.4

CAS-nr.

1902123-72-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Water

44 mg/mL (100.59 mM)

DMSO

29 mg/mL (66.3 mM)

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GSK2879552 2HCl is een potente, selectieve, oraal biologisch beschikbare, irreversibele LSD1-remmer met een K_i_app van 1,7 μM. Fase 1.

Doelen

LSD1
(Cell-free assay)

1.7 μM(Ki)

In vitro

In 165 cellijnen remt GSK2879552 de groei van 9/28 kleincellige longcarcinoom (SCLC)-lijnen en 20/29 AML-lijnen, variërend van 40% tot 100%. De subset van SCLC-lijnen en primaire monsters die groeiremming ondergaan als reactie op GSK2879552 vertonen DNA-hypomethylering van een kenmerkende set probes.

In Vivo

Bij SCLC-xenograftmuizen toont GSK2879552 (1,5 mg/kg, p.o.) een tumorremming van 17%-83%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	LSD1-enzymtest De LSD1-activiteit werd gemeten met behulp van een mierikswortelperoxidase (HRP) gekoppelde test met amplex rood als elektrondonor. De vorming van product over tijd wordt gemeten met fluorescentie-intensiteit, Ex 531 nm en Em 595 nm, in een PerkinElmer EnVision plaatlezer. De uiteindelijke testcondities zijn: 5 nM LSD1, 2,5 μM H3K4me2 peptide, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml HRP, 1 mM CHAPS, 0,03% dBSA en 10 μM amplex rood.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen 165 human cancer cell lines Concentraties ~10 μM Incubatietijd 6 d Methode The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Kinase-assay:^{^[1]}

LSD1-enzymtest
De LSD1-activiteit werd gemeten met behulp van een mierikswortelperoxidase (HRP) gekoppelde test met amplex rood als elektrondonor. De vorming van product over tijd wordt gemeten met fluorescentie-intensiteit, Ex 531 nm en Em 595 nm, in een PerkinElmer EnVision plaatlezer. De uiteindelijke testcondities zijn: 5 nM LSD1, 2,5 μM H3K4me2 peptide, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml HRP, 1 mM CHAPS, 0,03% dBSA en 10 μM amplex rood.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
165 human cancer cell lines
Concentraties
~10 μM
Incubatietijd
6 d
Methode
The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26175415/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Br J Haematol, 2017, doi: 10.1111/bjh.14983 ]

Sellecks GSK2879552 Dihydrochloride Is geciteerd door 29 Publicaties

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2]	PubMed: 40883610
A CRISPR-Cas9 screen reveals genetic determinants of the cellular response to decitabine [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00385-w]	PubMed: 39930152
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427]	PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286]	PubMed: 40900146
Epigenetic modifiers to treat retinal degenerative diseases [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.655558]	PubMed: 40501782
LSD1 inhibition improves efficacy of adoptive T cell therapy by enhancing CD8+ T cell responsiveness [ Nat Commun, 2024, 15(1):7366]	PubMed: 39191730
Transposable elements-mediated recruitment of KDM1A epigenetically silences HNF4A expression to promote hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):5631]	PubMed: 38965210
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269]	PubMed: 37250145
E3 ligase Trim35 inhibits LSD1 demethylase activity through K63-linked ubiquitination and enhances anti-tumor immunity in NSCLC [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113477]	PubMed: 37979167
Crucial Role of Lysine-Specific Histone Demethylase 1 in RANKL-Mediated Osteoclast Differentiation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3605]	PubMed: 36835016

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.