GSK2656157

Catalogusnr.S7033 Batch:S703304

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H21FN6O
Molecuulgewicht 416.45 CAS-nr. 1337532-29-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2656157 is een ATP-competitieve en zeer selectieve remmer van PERK met een IC50 van 0,9 nM in een celvrije test, 500 keer groter tegen een panel van 300 kinasen. Deze verbinding vermindert apoptose en remt overmatige autofagie.
Doelen
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
In vitro Voorbehandeling van cellen met GSK2656157 resulteert in remming van PERK-activering, evenals afnames van de downstream substraten, fosfo-eIF2a, ATF4 en CHOP met een IC50 in het bereik van 10-30 nM. Cellen die vóór UPR-inductie worden blootgesteld aan 1 mM van deze verbinding, kunnen dit effect op de novo eiwitsynthese blokkeren. Vijf van de 84 UPR-gerelateerde genen (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta en ERN1) worden meer dan 4-voudig down-gereguleerd door deze chemische stof. Bij afwezigheid van exogene UPR-inductoren heeft deze verbinding geen significant effect op de groei van deze cellen met een IC50-bereik van 6–25 mM. Aldus kan deze verbinding worden gebruikt om de biologische functie van PERK in verschillende biologische contexten te evalueren.
In Vivo Volledige remming van fosfo-PERK Thr980 wordt waargenomen gedurende 8 uur na een enkele orale dosis van 50 mg/kg GSK2656157. Behandeling van muizen met een tweemaal daagse dosering van 50 of 150 mg/kg van deze verbinding resulteert in dosisafhankelijke remming van tumorgroei in vier modellen; waarbij 54–114% tumorgroei-inhibitie wordt bereikt bij de tweemaal daagse dosis van 150 mg/kg. Veranderd aminozuurmetabolisme, verminderde bloedvatdichtheid en vasculaire perfusie zijn potentiële mechanismen voor het waargenomen antitumorale effect. Behandeling van muizen met deze chemische stof resulteert in remming van tumorgroei in meerdere menselijke tumorxenografts.
Functies Oraal biologisch beschikbare PERK-selectieve remmer die onafhankelijk van eIF2α-fosforylering functioneert.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase-test

    De remmende potentie van GSK2656157 wordt gemeten met recombinant GST-PERK (536–1116 aminozuren) met 6-His-full-length menselijk eIF2a als substraat. De kinase-selectiviteit van deze verbinding wordt geëvalueerd met behulp van 27 kinasen bij GSK, evenals een panel van 300 kinasen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • Concentraties

    ~3 μM

  • Incubatietijd

    3 day

  • Methode

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    human tumor xenograft models

  • Doseringen

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Klantproductvalidatie

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

Gegevens van [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

Gegevens van [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 Is geciteerd door 51 Publicaties

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.