GSK2606414

Catalogusnr.S7307 Batch:S730703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H20F3N5O
Molecuulgewicht 451.44 CAS-nr. 1337531-36-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 200 mg/mL (443.02 mM)
Ethanol 21 mg/mL (46.51 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 45% PEG 300 ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (2.22mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (22.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.900mg/ml (1.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2606414 is een oraal beschikbare, potente en selectieve PERK-remmer met een IC50 van 0,4 nM, die een minstens 100-voudige selectiviteit vertoont ten opzichte van de andere geteste EIF2AK's. Deze verbinding vermindert GANT-61-geïnduceerde autophagy in NB-cellen met MYCN-amplificatie. Het verergert ER stress-induced apoptosis in HCT116-cellen, terwijl het de apoptosis in SIL1 KD HeLa-cellen vermindert.
Doelen
EIF2AK3 (PERK)
(Cell-free assay)
0.4 nM
In vitro

Deze verbinding remt PERK-autofosforylering in A459-cellen met een IC50 van <0,3 μM.

In Vivo

GSK2606414 vertoont een hoge orale beschikbaarheid en een lage tot matige bloedklaring bij muizen, ratten en honden. Deze verbinding, oraal toegediend, remt de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier bij muizen met pancreas humane BxPC3-tumoren.

Functies De eerste PERK-selectieve remmer met goede orale biologische beschikbaarheid die de bloed-hersenbarrière passeert.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PKR-achtige Endoplasmatisch Reticulum Kinase (PERK) Assay (HTRF-formaat)

    GST-PERK cytoplasmatisch domein wordt aangekocht. 6-His-full-length menselijk eIF2α wordt gezuiverd uit baculovirusexpressie in Sf9-insectencellen. Het eIF2α-eiwit wordt door dialyse uitgewisseld naar PBS, chemisch gemodificeerd door NHS-LC-biotine en vervolgens door dialyse uitgewisseld naar 50 mM Tris, pH 7,2, 250 mM NaCl, 5 mM DTT. Eiwit wordt gealiquoteerd en opgeslagen bij -80 °C. Quenchoplossing wordt vers bereid en geeft, wanneer toegevoegd aan de reactie, eindconcentraties van 4 nM eIF2α phospho-ser51-antilichaam, 4 nM Eu-1024 gelabeld anti-konijn IgG, 40 nM streptavidine Surelight APC en 15 mM EDTA. Reacties werden uitgevoerd in zwarte 384-well polystyreen platen met laag volume in een eindvolume van 10 μL. Het reactievolume bevat, in eindconcentraties, 10 mM HEPES, 5 mM MgCl2, 5 μM ATP, 1 mM DTT, 2 mM CHAPS, 40 nM gebiotinyleerd 6-His-eIF2α en 0,4 nM GST-PERK. Te analyseren verbindingen worden opgelost in DMSO tot 1,0 mM en serieel verdund 1–3 met DMSO over 11 verdunningen. Een hoeveelheid van 0,1 μL van elke concentratie wordt overgebracht naar de corresponderende put van een assayplaat. Dit creëert een eindconcentratiebereik van de verbinding van 0,00017 tot 10 μM. GST-PERK-oplossing wordt toegevoegd aan assayplaten die verbindingen bevatten en 30 minuten bij kamertemperatuur voorgeïncubeerd. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP- en eIF2α-substraatoplossing. Na 1 uur incubatie wordt de quenchoplossing toegevoegd. De platen worden 2 uur bij kamertemperatuur afgedekt voordat het signaal wordt bepaald. Het resulterende signaal wordt gekwantificeerd op een Viewlux-lezer. Het APC-signaal wordt genormaliseerd naar het europiumsignaal door de gegevens te transformeren via een APC/Eu-berekening. De gegevens voor concentratie-responsiecurven worden uitgezet als %-inhibitie berekend met de data reductieformule 100 × [1 – (U1 – C2)/(C1 – C2)] versus concentratie van de verbinding, waarbij U de onbekende waarde is, C1 de gemiddelde controlewaarde verkregen voor 1% DMSO en C2 de gemiddelde controlewaarde verkregen voor 0,1 M EDTA. Gegevens worden gefit met een curve beschreven door waarbij A de minimale respons is, B de maximale respons, D de hellingsfactor, x de concentratie van de verbinding en C de IC50. De resultaten voor elke verbinding worden geregistreerd als IC50-waarden.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    A549 cells

  • Concentraties

    0.3 μM

  • Incubatietijd

    2 h

  • Methode

    Cells were incubated with PERK inhibitor (GSK2606414, compound 38) and then stimulated with thapsigargin. After 2 h, the cells were lysed and analyzed for inhibition of PERK autophosphorylation.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    BxPC3 human pancreatic xenograft model

  • Doseringen

    ~150 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22827572/

Klantproductvalidatie

<p>GSK2606414 decreased the number of TUNEL-positive neurons at 72 h after SAH. Representative microphotographs showed the colocalization of NeuN (red) with TUNEL (green)-positive cells in the bilateral basal cerebral cortex at 72 h after SAH (a). Quantitative analysis of TUNEL-positive neurons showed that GSK2606414 decreased the number of apoptotic cells after SAH (b). Scale bar=100 μm, *p < 0.05 versus sham; #p < 0.05 versus SAH + vehicle; ξp < 0.05 versus SAH+GSK2606414 (30 μg).</p>

, , Mol Neurobiol, 2016, 54(3):1808-1817

Representative westerns and summary results showing decreased eIf2α phospho-immunoreactivity (Phos) following intracerebroventricular administration of GSK2606414 (or vehicle) to uninjured mice (n = 4/group). The total levels of eIF2α did not change as a result of treatment. When calculated as a phospho–total ratio (P/T), a significant decrease in phosphorylation was observed in mice treated with GSK2606414. *p < 0.05 between vehicle and drug-treated animals.

Gegevens van [ , , J Neurosci, 2018, 38(9):2372-2384 ]

C. PERK inhibitor (PERKi, GSK2606414) partially reverted vemurafenib-induced autophagy. BCPAP cells were treated with 5 M PLX and/or 1 M PERKi for 24 hours. After that, protein lysates were prepared and subjected to immunoblotting against the indicated antibodies. Relative quantity of LC3II/LC3I was calculated by ImageJ densitometric analysis and normalized to control (DMSO/DMSO PERKi).

Gegevens van [ , , J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(2):634-643 ]

(B) PERK inhibitor had no effect on 4-HNE-induced ERK1/2 activation. Cells pretreated with or without the GSK2606414 (10μM, 1h) were treated with 4-HNE as indicated for additional 1h. The protein levels of ERK1/2 and p-ERK1/2 were determined in IEC-6 (left panel) and IPEC-1 cells (right panel).

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:32929 ]

Sellecks GSK2606414 Is geciteerd door 96 Publicaties

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8] PubMed: 41005293
Ivabradine induces RAD51 degradation, potentiating PARP inhibitor efficacy in non-germline BRCA pathogenic variant triple-negative breast cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):860] PubMed: 40764992
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
CRISPR-Based Gene Dependency Screens reveal Mechanism of BRAF Inhibitor Resistance in Anaplastic Thyroid Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.06.26.661609] PubMed: 40667288
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):367] PubMed: 39737965
MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via PRKN-mediated mitophagy regulation [ Autophagy, 2024, 1-22.] PubMed: 39147386
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
RACK1 promotes autophagy via the PERK signaling pathway to protect against traumatic brain injury in rats [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(3):e14691] PubMed: 38532543
Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.