GSK2256098

Catalogusnr.S8523 Batch:S852301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H23ClN6O2
Molecuulgewicht 414.89 CAS-nr. 1224887-10-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (197.64 mM)
Ethanol 82 mg/mL (197.64 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2256098 is een krachtige, selectieve, reversibele en ATP-competitieve FAK kinase-remmer met een schijnbare Ki van 0,4 nM. Deze verbinding remt de groei van kankercellen en induceert apoptose.
Doelen
FAK
0.4 nM(Ki)
In vitro

GSK2256098 is ontwikkeld om FAK-activiteit te remmen door zich te richten op de fosforyleringsplaats van FAK, tyrosine (Y) 397. Na een incubatie van 30 minuten remt deze verbinding de FAK-activiteit of Y397-fosforylering in kankercellijnen, OVCAR8 (eierstok), U87MG (hersenen) en A549 (long), bij IC50-waarden van respectievelijk 15, 8,5 en 12 nM. Bovendien suggereren de gegevens dat cellulaire remming van FAK door deze chemische stof al na 30 minuten in gekweekte cellen kan optreden en tot 12 uur aanhoudt in muistumorxenografts. De remming van de FAK-kinaseactiviteit kan de Akt- en ERK-activiteit verminderen. PI3K/Akt- en ERK-signalering draagt bij aan celoverleving, wat een farmacologische waarde van deze verbinding impliceert in de attenuatie van abnormale overlevingsroutes in specifieke typen PDAC-cellen. Het kan apoptose in L3.6P1-cellen bevorderen via caspase-9/PARP-gerelateerde routes. Het vermindert abnormale groei en aberrante motiliteit van PDAC-cellen op een FAK-specifieke manier.

Deze verbinding remt ook de groei, migratie en invasie en induceert apoptose in een subset van GBM-cellijnen.
In Vivo

Farmacokinetische (PK) studies bij muizen en ratten met een intacte bloed-hersenbarrière geven aan dat de penetratie van GSK2256098 in het CZS slecht is. Het bereikt echter concentraties in tumoren van patiënten met GBM (glioblastoom) die die van preklinische activiteit overtreffen.

Deze verbinding heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, heeft bewijs van doelbinding bij doses op of onder de MTD (maximaal getolereerde dosis) en heeft klinische activiteit bij patiënten met mesothelioom, met name die met merlinverlies.

In het Ishikawa orthotopische muismodel resulteert behandeling met deze verbinding in lagere tumorgewichten en minder metastasen dan muizen geïnoculeerd met Hec1A-cellen. Tumoren behandeld met deze chemische stof hebben een lagere microvaatdichtheid (CD31), minder cellulaire proliferatie (Ki67) en hogere apoptose (TUNEL)-percentages in het Ishikawa-model vergeleken met het Hec1a-model. Het kan therapeutisch gunstig zijn voor patiënten met PTEN-mutant baarmoederkanker, en PTEN vertegenwoordigt een potentiële voorspellende biomarker.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PDAC(pancreatic ductal adenocarcinoma) cells

  • Concentraties

    0.1–10 μM

  • Incubatietijd

    48 or 72 h

  • Methode

    PDAC cells are cultured on a 6-well plate. When cell confluence reachs about 70% in regular medium, the cells are incubated in the medium containing 0.1-10 μM GSK2256098 for 48 or 72 hr. At the end of treatments, cells are re-seeded and kept for 9 d Then, the cells are stained using Clonogenic Reagent, and the blue colonies are counted.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/
  • http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

Sellecks GSK2256098 Is geciteerd door 22 Publicaties

Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Injured tubular epithelia-derived CCN1 promotes the mobilization of fibroblasts toward injury sites after kidney injury [ iScience, 2025, 28(4):112176] PubMed: 40224016
Injured tubule derived CCN1 exacerbates renal congestion-mediated acute kidney injury and fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):20840] PubMed: 40594194
DNA hypomethylator phenotype reprograms glutamatergic network in receptor tyrosine kinase gene-mutated glioblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):40] PubMed: 38481314
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, gutjnl-2022-327927] PubMed: 36977556
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research -Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
CCN1 interacts with integrins to regulate intestinal stem cell proliferation and differentiation [ Nat Commun, 2022, 13(1):3117] PubMed: 35660741
Loss of non-motor kinesin KIF26A causes congenital brain malformations via dysregulated neuronal migration and axonal growth as well as apoptosis [ Dev Cell, 2022, 57(20):2381-2396.e13] PubMed: 36228617

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.