GSK1838705A

Catalogusnr.S2703 Batch:S270301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H29FN8O3
Molecuulgewicht 532.57 CAS-nr. 1116235-97-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 107 mg/mL (200.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK1838705A is een potente IGF-1R remmer met IC50 van 2,0 nM, matig potent voor IR en ALK met IC50 van respectievelijk 1,6 nM en 0,5 nM, en weinig activiteit tegen andere proteïnekinasen.
Doelen
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
0.5 nM 1.6 nM 2 nM
In vitro GSK1838705A remt potent en ATP-competitief IGF-1R en IR met appKi waarden van respectievelijk 0,7 nM en 1,1 nM. In cellen remt deze verbinding potent ligand-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en IR met IC50 van respectievelijk 85 nM en 79 nM. Het vertoont een significant anti-proliferatief effect in een panel van cellijnen afgeleid van solide en hematologische tumoren, zoals L-82, SUP-M2, SK-ES en MCF-7 cellen met EC50 van respectievelijk 24 nM, 28 nM, 141 nM en 203 nM. Dit chemische middel toont een accumulatie van MCF-7 en NCl-H929 cellen voornamelijk in de G1 (2N) fase van de celcyclus. Het remt ook ALK met Ki van 0,35 nM en onderdrukt de proliferatie van nucleofosmine (NPM)-ALK fusiecellen met EC50 van 24-88 nM. Deze verbinding remt potent NPM-ALK fosforylering in Karpas-299 en SR-786 cellen, terwijl het een bescheiden effect heeft op STAT3 fosforylering.
In Vivo Bij NIH-3T3/LISN tumor-dragende muizen veroorzaakt orale behandeling met GSK1838705A (60 mg/kg) een tumorremming van 77%, zonder significant gewichtsverlies. Bij COLO 205 tumor-dragende muizen bedraagt de remming van de tumorgroei door deze verbinding (30 mg/kg) 80%. Bovendien wordt de antitumorale werkzaamheid van deze chemische stof ook waargenomen bij muizen met HT29-xenograft of BxPC3-xenograft. Bij muizen leidt deze verbinding (60 mg/kg) tot een voorbijgaande 2-voudige toename van de bloedglucosespiegels door IR-signalering te remmen. Het (60 mg/kg) remt de groei van gevestigde Karpas-299 xenografts met 93% tumorremming, zonder effect op het gewicht van de ratten.
Functies Een kleinmoleculaire kinase-remmer van IGF-1R en de insulinereceptor.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase Assays

    Baculovirus-tot expressie gebrachte glutathion S-transferase-getagde proteïnen die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50's door middel van een homogene tijd-geresolveerde fluorescentie-assay. Een filterbindingstest wordt gebruikt voor appKi-bepalingen met geactiveerde IGF-1R en IR kinases. Uitgebreide kinase-selectiviteitsprofilering van deze verbinding wordt uitgevoerd door deze te screenen in het KinaseProfiler-panel.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7

  • Concentraties

    0 to 10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well dishes, incubated overnight at 37 °C, and treated with DMSO or GSK1838705A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN proliferation assays, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with this compound for 2 hour. Cells are incubated for 72 hours after addition of IGF-I (30 ng/mL). Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50s are determined from cytotoxicity curves using a four-parameter curve fit software package (XLfit4
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells are injected s.c. into the right flank of CD1 or SCID mice.

  • Doseringen

    ≤60 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19825801/

Klantproductvalidatie

<p>GSK1838705A suppresses glioma tumor growth and induces apoptosis in vivo. (A) Following inoculation of U87MG cells, formulated vehicle control or GSK1838705A (4 and 8 mg/kg) was injected into the corresponding group of nude mice (n=6/group) once daily. The tumors were measured every other day for 11 days and the tumor volumes were calculated. Starting on day 7, the differences between the treatment groups (4 and 8 mg/kg) and the vehicle control group were significant (P<0.05). (B) Body weights of the mice during the course of treatment were measured as an indication of significant cytotoxic effects. The data are expressed as the mean ± standard deviation. No significant differences are observed between any two of the groups during the course of treatment. (C) At the end of treatment, the tumors were harvested. GSK1838705A (8 mg/kg) induced the apoptosis of tumor cells in vivo, determined using a TUNEL assay (green) and nuclear staining with Hoechst (blue). Representative images are shown (magnification, ×40). TUNEL, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling.</p>

, , Mol Med Rep, 2015, 12(4):5641-6.

Protective effect of IGF1 on Sorafenib or VK1-mediated actin cytoskeleton redistribution in HCC cells. PLC/PRF/5 and HLF cells were stained with DyLight 554 Phalloidin after treatment with 1 μM Sorafenib, 12 μM VK1 or 1 μM GSK1838705A (GSK) for 24 h alone or in combination with 40 ng/ml IGF1. Scale bar: 100 μm.

Gegevens van [ , , Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296 ]

Sellecks GSK1838705A Is geciteerd door 18 Publicaties

IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells [ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879] PubMed: 35973030
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Efficient suppression of NRAS-driven melanoma by co-inhibition of ERK1/2 and ERK5 MAPK pathways. [ J Invest Dermatol, 2020, 3 pii: S0022-202X(20)31407-X] PubMed: 32376279
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
Divergent Polypharmacology-Driven Cellular Activity of Structurally Similar Multi-Kinase Inhibitors through Cumulative Effects on Individual Targets [ Cell Chem Biol, 2019, 10.1016/j.chembiol.2019.06.003] PubMed: 31257184
Extracellular Glutamate-Induced mTORC1 Activation via the IR/IRS/PI3K/Akt Pathway Enhances the Expansion of Porcine Intestinal Stem Cells [ J Agric Food Chem, 2019, 67(34):9510-9521] PubMed: 31382738
Ramucirumab and GSK1838705A Enhance the Inhibitory Effects of Low Concentration Sorafenib and Regorafenib Combination on HCC Cell Growth and Motility. [ Cancers (Basel), 2019, 11(6)] PubMed: 31181647
Strong enhancement by IGF1-R antagonists of hepatocellular carcinoma cell migration inhibition by Sorafenib and/or vitamin K1 [D'Alessandro R, et al. Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296] PubMed: 29470830
IGF-1R tyrosine kinase inhibitors and Vitamin K1 enhance the antitumor effects of Regorafenib in HCC cell lines. [ Oncotarget, 2017, 8(61):103465-103476] PubMed: 29262576

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.