In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
GSK1324726A (I-BET726) is een zeer selectieve remmer van BET-familie-eiwitten met IC50 van respectievelijk 41 nM, 31 nM en 22 nM voor BRD2, BRD3 en BRD4.
Doelen
BRD4 (Cell-free assay)
BRD3 (Cell-free assay)
BRD2 (Cell-free assay)
22 nM
31 nM
41 nM
In vitro
In neuroblastoomcellijnen remt GSK1324726A (I-BET726) de celgroei en induceert het cytotoxiciteit. Het moduleert ook de expressie van genen die betrokken zijn bij apoptose, signalering en MYC-familieroutes, waaronder de directe onderdrukking van BCL2 en MYCN.
In Vivo
In de muismodellen SK–N-AS en CHP-212 leidt GSK1324726A (I-BET726) (15 mg/kg p.o.) tot remming van tumorgroei en downregulatie van MYCN- en BCL2-expressie. In een muisseptische shockmodel vertoont deze verbinding (10 mg/kg i.v.) krachtige ontstekingsremmende effecten en voorkomt het de dood van zieke dieren.
Bepaling van BET-eiwitbindingsaffiniteiten aan I-BET726
Voor de bepaling van de bindingsaffiniteiten aan BET-eiwitbromodomeinen wordt GSK1324726A (I-BET726) getitreerd tegen truncaties die zowel BD1 als BD2 van BRD2 (10 nM), BRD3 (10 nM) en BRD4 (10 nM) bevatten in 50 mM HEPES pH 7,5, 150 mM NaCl, 5% glycerol, 1 mM DTT en 1 mM CHAPS in aanwezigheid van een Alexa 647-derivaat (50 nM) van fluorescerende ligand. Na 1 uur equilibratie wordt de bromodomein-eiwit:ligand-interactie gedetecteerd met behulp van Time Resolved Fluorescence Resonance Energy Transfer (TR-FRET) na toevoeging van 1,5 nM europiumchelaat-gelabeld anti-6His-antilichaam. Platen worden afgelezen met behulp van een Envision Plate reader (. De gegevens worden gefit aan een vierparameters IC50-model met behulp van de Graphit-gegevensanalyse software.
Briefly, cells are seeded into 384-well or 96-well plates at a density optimized for 6 days of growth. The following day, T0 measurements are taken using CellTiter-Glo, CellTiter-Fluor, or CyQuant Direct, following the manufacturer’s instructions. Plates are read on an Envision, Safire 2, or SpectraMax Gemini EM plate reader. Remaining plates are treated with DMSO or a titration of GSK1324726A (I-BET726). After incubating the cells for 6 days and developing as described above, results are plotted as a percentage of the T0 value, normalized to 100%, versus concentration of this compound. A 4-parameter equation is used to generate concentration response curves. Growth IC50 (gIC50) values are calculated at the mid-point of the growth window (between DMSO and T0 values). Ymin-T0 values are calculated by subtracting the T0 value (100%) from the Ymin value on the curve, and are a measure of net population cell growth or death.
The epigenetic roles of BET inhibitors JQ1 and I-BET726 in regulating inflammation and treatment for experimental autoimmune encephalomyelitis
[ Authorea Preprints, 2023, ]
BET and CDK Inhibition Reveal Differences in the Proliferation Control of Sympathetic Ganglion Neuroblasts and Adrenal Chromaffin Cells
[ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2755]
BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency.
[ Cancer Cell, 2018, 33(3):401-416]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
