Golvatinib (E7050)

Catalogusnr.S2859 Batch:S285901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C33H37F2N7O4
Molecuulgewicht 633.69 CAS-nr. 928037-13-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (31.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (47.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Golvatinib (E7050) is een duale c-Met- en VEGFR-2-remmer met een IC50 van respectievelijk 14 nM en 16 nM. Deze verbinding remt de bFGF-gestimuleerde HUVEC-groei niet (tot 1000 nM) en bevindt zich momenteel in fase 1/2-onderzoeken.
Doelen
c-Met VEGFR2
14 nM 16 nM
In vitro In vitro studies tonen aan dat Golvatinib (E7050) de fosforylering van zowel c-Met als VEGFR-2 krachtig remt. Het onderdrukt ook krachtig de groei van zowel c-met-geamplificeerde tumorcellen als endotheelcellen gestimuleerd met HGF of VEGF. Deze verbinding omzeilt de resistentie tegen alle reversibele, irreversibele en mutant-selectieve EGFR-TKI's, geïnduceerd door exogene en/of endogene HGF in EGFR-mutante longkankercellijnen, door het blokkeren van de Met/Gab1/PI3K/Akt-route in vitro. Het voorkomt ook het ontstaan van gefitinib-resistente HCC827-cellen, geïnduceerd door continue blootstelling aan HGF.
In Vivo Golvatinib (E7050) toont in vivo remming van de fosforylering van c-Met en VEGFR-2 in tumoren, met een sterke onderdrukking van tumorgroei en angiogenese in xenograftmodellen. Behandeling van sommige tumorlijnen die c-met-amplificaties bevatten met hoge doses van deze verbinding (50-200 mg/kg) induceert tumorregressie en -verdwijning. In een model voor peritoneale disseminatie toont het een antitumor effect tegen peritoneale tumoren, evenals een significante verlenging van de levensduur bij behandelde muizen. In een andere xenograftstudie zijn tumoren geproduceerd door HGF-getransfecteerde Ma-1 (Ma-1/HGF)-cellen meer angiogeen dan vectorcontrole tumoren en vertonen ze resistentie tegen ZD1839. E7050 alleen remt angiogenese en vertraagt de groei van Ma-1/HGF-tumoren, en in combinatie met ZD1839 induceert het een duidelijke regressie van tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Western blot-analyse

    De fosforyleringsstatus van c-Met en VEGFR-2 wordt gedetecteerd door Western blot-analyse. Voor c-Met worden MKN45-cellen geïncubeerd met een seriële verdunning van Golvatinib (E7050) in compleet medium bij 37 °C gedurende 2 uur. Voor VEGFR-2 worden HUVEC uitgehongerd met humaan endotheel serumvrij medium dat 0,5% FBS bevat gedurende 24 uur. Vervolgens worden HUVEC geïncubeerd met een seriële verdunning van deze verbinding gedurende 1 uur en daarna geïncubeerd met 20 ng/mL humaan VEGF gedurende 5 min. Cellen worden gelyseerd met lysisbuffer (50 mM HEPES [pH 7.4], 150 mM NaCl, 10% glycerol, 1% Triton X-100, 1.5 mM MgCl2, 1 mM EDTA [pH 8.0], 100 mM NaF, 1 mM fenylmethylsulfonylfluoride, 1 mM natriumorthovanadaat, 10 μg/mL aprotinine, 50 μg/mL leupeptine en 1 μg/mL pepstatine A). De geresecteerde tumorbiopten worden gehomogeniseerd met lysisbuffer die 25 mM β-glycerofosfaat en 0,5% (v/v) fosfatase-remmercocktail 2 bevat bij 4 °C. Cellulair puin wordt verwijderd door centrifugatie bij 17 860g gedurende 20 min bij 4 °C. Aliquoten van de supernatanten die 5-20 μg eiwit bevatten, worden onderworpen aan SDS-PAGE onder reducerende omstandigheden. De eiwitten worden vervolgens overgebracht naar PVDF-membranen, geblokkeerd met TBS dat 0,05% Tween-20 en ofwel 5% magere melk of 5% BSA bevat. De membranen worden geprobeerd met de volgende antilichamen: anti-c-Met polyclonaal antilichaam (C-28) en anti-VEGFR-2 polyclonaal antilichaam (C-20); muis anti-fosfotyrosine kloon 4G10; en anti-VEGFR-2 polyclonaal antilichaam, anti-fosfo-VEGFR-2 (Tyr996) polyclonaal antilichaam en anti-fosfo-c-Met (Tyr1234/1235) polyclonaal antilichaam. Detectie wordt uitgevoerd met een Super Signal enhanced chemiluminescentiekit. Immunoreactieve banden worden gevisualiseerd door chemiluminescentie met een Image Master-VDS-CL detectiesysteem. De intensiteit van elke band wordt gemeten met behulp van een beeldanalysator.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MKN45, EBC-1, Hs746T, SNU-5, A549, SNU-1 and MKN74

  • Concentraties

    5-5000 nM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cells (1–3 × 103 cells/100 μL/well) are seeded on 96-well culture plates with various concentrations of Golvatinib (E7050) and cultured for 3 days. Then, 10 μL of WST-8 reagent is added to each well, and absorbance is measured at 450 nm compared with a reference measurement at 660 nm using a MTP-500 microplate reader. HUVEC (2 × 103 cells/well) are cultured for 3 days in medium containing HGF (30 ng/mL), VEGF (20 ng/mL), or basic fibroblast growth factor (bFGF) (20 ng/mL) together with serially diluted this compound.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Subcutaneous xenograft models

  • Doseringen

    50–200 mg/kg

  • Toediening

    orally once a day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22317763/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789825/

Klantproductvalidatie

PC-9/LMC-GR cells (2 × 105 cells/well) were incubated in 6-well plates with various concentrations of gefitinib with or without crizotinib (1 μmol/L) or golvatinib (1 μmol/L) for 1 hour. Cell lysate were obtained and subjected to immunoblotting with antibodies toward the indicated molecules.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515 ]

B, PC-9/LMC-GR cells (2 × 105 cells/well) were incubated in 6-well plates with various concentrations of gefitinib with or without crizotinib (1 μmol/L) or golvatinib (1 μmol/L) for 1 hour. Cell lysate were obtained and subjected to immunoblotting with antibodies toward the indicated molecules.

Gegevens van [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515 ]

SBC-5, DMS273, and DMS273-G3H cells were treated with either 1 lM crizotinib or golvatinib for 2 h. Cell lysates were evaluated for protein expression by Western blot analysis. Three independent experiments were carried out, and a representative result is shown. p, phosphorylated.

Gegevens van [ , , Cancer Sci, 2017, 108(7):1378-1385 ]

Sellecks Golvatinib (E7050) Is geciteerd door 8 Publicaties

E7050 Suppresses the Growth of Multidrug-Resistant Human Uterine Sarcoma by Inhibiting Angiogenesis via Targeting of VEGFR2-Mediated Signaling Pathways [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9606] PubMed: 37298555
Blockade of c-Met-Mediated Signaling Pathways by E7050 Suppresses Growth and Promotes Apoptosis in Multidrug-Resistant Human Uterine Sarcoma Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)14884] PubMed: 36499211
MET amplification results in heterogeneous responses to osimertinib in EGFR-mutant lung cancer treated with erlotinib [ Cancer Sci, 2020, 111(10):3813-3823] PubMed: 32735723
Diverse Receptor Tyrosine Kinase Phosphorylation in Urine-Derived Tubular Epithelial Cells from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients [ Nephron, 2020, 1-12] PubMed: 32799196
LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis [ Cell, 2019, 178(6):1478-1492] PubMed: 31474362
MET Copy Number Gain Is Associated with Gefitinib Resistance in Leptomeningeal Carcinomatosis of EGFR-mutant Lung Cancer [Nanjo S Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515] PubMed: 28138027
Impact of MET inhibition on small-cell lung cancer cells showing aberrant activation of the hepatocyte growth factor/MET pathway. [Taniguchi H, et al. Cancer Sci, 2017, 108(7):1378-1385] PubMed: 28474864
In vivo imaging xenograft models for the evaluation of anti-brain tumor efficacy of targeted drugs [Kita K Cancer Med, 2017, 6(12):2972-2983] PubMed: 29125233

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.