Go6976

Catalogusnr.S7119 Batch:S711902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H18N4O
Molecuulgewicht 377.42 CAS-nr. 136194-77-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 44.7 mg/mL (118.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Go6976 (PD406976) is een potente PKC-remmer met een IC50 van respectievelijk 7,9 nM, 2,3 nM en 6,2 nM voor PKC (rattenbrein), PKC massa, en PKC 1. Ook een potente remmer van JAK2 en Flt3.
Doelen
JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKC
(Rat brain)
2.3 nM 6.2 nM 7.9 nM
In vitro Go6976 heeft geen effect op de kinase-activiteit van de Ca(2+)-onafhankelijke PKC-subtypen delta, epsilon en zeta. Naast WT JAK2 remt deze verbinding ook de mutante vormen (JAK2 V617F en TEL-JAK2) die worden gevonden bij hematologische maligniteiten, en heeft het activiteit tegen mutante vormen van FLT3. In AML-cellen vermindert deze chemische stof de overleving tot 55% van de controle in FLT3-ITD-gevallen en tot 69% in FLT3-WT-monsters. Het remt krachtig HIV-1-inductie door Bryostatine 1, tumornecrosefactor alfa en interleukine 6.
In Vivo Go6976 (2,5 mg/kg i.p.), als een PKD-remmer, voorkomt effectief LPS/D:-GalN-geïnduceerde acute leverbeschadiging door remming van MAPK-activering om TNF- massa-productie te verminderen, en verbetert significant de overleving van LPS/D-GalN-uitgedaagde muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PKC-activiteitsassay

    Kortom, voor het meten van PKC massa, en PKC 1 en PKC uit rattenbrein, bevat het analysemengsel van 200 l 50 mM HEPES (pH 7,5), 5 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 1,25 mM EGTA, 1,32 mM CaC12, 1 mM dithiothreitol, 1 g fosfatidylserine, 0,2 g dioleïne, 40 g histone Hi, 10 M [ -32P]ATP (1 Ci/ml), en 5-10 eenheden (pmol Pi/min) PKC. Assays worden gestart door toevoeging van [ -32P]ATP, 5 min geïncubeerd bij 30 C, gestopt door toevoeging van 2 ml 8,5% H3PO4, gefilterd door 0,45- m nitrocellulosefilters en geëvalueerd door scintillatietelling.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Primary AML cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are suspended at 2 × 105 per point in 200 μl RPMI/10% FCS. The inhibitor under investigation is added at the appropriate concentration and the cells incubated for 48 h at 37°C, 5% CO2. MTS activity is measured by CellTiter kit according to the manufacturers instructions. Results are expressed as a percentage of control (cells without this compound).
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    LPS/D-GalN-challenged mice

  • Doseringen

    2.5 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8486620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21063746/

Klantproductvalidatie

<p>Erk5 activation depends on Mek5, classical PKC and Mek1/2. MOVAS cells were serum-starved overnight and then treated for 1 h if not indicated otherwise with inhibitors targeting Jnk (SP600125, 10 μM), p38 (SB203580, 10 μM), Mek1/2 (CI-1040, 3 μM), Jak2 (AG490, 10 μM), Src (SU6656, 0.5 μM), Go6983 (PKC, 1 μM), Gö6976 (classical PKC, 1 μM), proteasomes (MG132, 25 μM), TPA (100 ng/ml for 15 min to activate PKCs or overnight to inhibit) and Mek5 (BIX02189, 1 μM), as well as Ca2 + chelators (EDTA, 2 mM; BAPTA-AM, 10 μM; both with 30 min preincubation), followed by stimulation with 20 ng/ml PDGF-BB for 10 min. Total cell lysates (TCL) were prepared and subjected to SDS-PAGE. Erk5 and PDGFRβ activities were measured by band shift and Tyr857 phosphorylation, respectively, using immunoblotting. Panel E and G show representative immunoblots.</p>

, , Cell Signal, 2016, 28(9):1422-31.

Go6976 abolished the anticalcification activity of CST by promoting the ossification of cultured VSMCs. Rat VSMCs werecultured in growth medium or calcification medium in the presence or absence of 10 7mol/L of CST or in calcification medium containing10 7mol/L of CST and pretreated with different doses of Go6976 (0.01, 0.1 and 0.5lmol/L) for 30 min. On day 7 (A, n=4) and 12 (B,n=4), VSMCs were harvested for the determination of ALP activity (A) using an ALP assay kit and calcium content (B) using the OCPCmethod. The VSMCs cultured with calcification medium containing 10 7mol/L of CST were pretreated with different doses of Go6976 (0.01and 0.1lmol/L) for 30 min. On day 6, VSMCs were harvested for the detection of expression of OCN (C, D, n=6). Data from at least threeindependent experiments are presented as the mean SEM, and representative images are shown.*P<.05 and †P<.01. Ctrl, control groupin vitro;b-GP,b-glycerophosphate group;b-GP+CST,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin group;b-GP+CST+Go6976,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin plus Go6976 group.

Gegevens van [ , , Acta Physiol, 2018, 223(3):e13055 ]

Representative micrographs showing immunostaining results for p-PKCα and laminin, LC3 and laminin, SQSTM1/p62 and laminin, LAMP2 and laminin in the kidneys at day 7 after UUO. Slides were counterstained with DAPI to visualize cell nuclei.

Gegevens van [ , , J Biol Chem, 2018, doi:10.1074/jbc.RA118.002191 ]

Inhibition of InlB-mediated entry by a chemical inhibitor of PKC-α. HeLa cells were treated with the indicated concentrations of the compound Go6976 699 or with the vehicle DMSO for 45 min before assessment of bacterial entry or cell viability. (i). The effect of Go6976 treatment on entry of Listeria expressing InlB is shown. Data are means +/- SEM from three experiments. *, P < 0.05 compared to the DMSO only (-) condition. (ii). Go6976 treatment did not affect viability of HeLa cells as measured with MTT assays. Results are mean +/- SEM values from three experiments. (iii). Go6976 treatment did not reduce entry of E. coli strain HB101 expressing the invasin protein of Yersinia enterocolitica (inv+ HB101). Data are mean +/- SEM values from three experiments.

Gegevens van [ , , Infect Immun, 2017, e00087-17 ]

Sellecks Go6976 Is geciteerd door 40 Publicaties

Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
PKCα Induced the Generation of Extracellular Vesicles in Activated Platelets to Promote Breast Cancer Metastasis [ Int J Biol Sci, 2024, 20(10):3956-3971] PubMed: 39113702
G-CSFR-induced leukocyte transendothelial migration during the inflammatory response is regulated by the ICAM1-PKCa axis: based on multiomics integration analysis [ Cell Biol Toxicol, 2024, 40(1):90] PubMed: 39433604
A role for plasma membrane Ca2+ ATPases in regulation of cellular Ca2+ homeostasis by sphingosine kinase-1 [ Pflugers Arch, 2024, 476(12):1895-1911.] PubMed: 39392480
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Spatially differential regulation of ATF2 phosphorylation contributes to warning coloration of gregarious locusts [ Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168] PubMed: 37611100
Trafficking of the glutamate transporter is impaired in LRRK2-related Parkinson's disease [ Acta Neuropathol, 2022, 144-1:81-106] PubMed: 35596783
p52 signaling promotes cellular senescence [ Cell Biosci, 2022, 12(1):43] PubMed: 35379326
(+)-Borneol inhibits the generation of reactive oxygen species and neutrophil extracellular traps induced by phorbol-12-myristate-13-acetate [ Front Pharmacol, 2022, 13:1023450] PubMed: 36419617

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.