In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.250mg/ml
(0.45mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Gilteritinib (ASP2215) is een kleinmoleculige FLT3/AXL-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 0,29 nM en 0,73 nM voor FLT3 en AXL. Het remt FLT3 bij een IC50-waarde die ongeveer 800 keer potenter was dan de concentratie die nodig was om c-KIT te remmen (230 nM).
Doelen
FLT3 (Cell-free assay)
Axl (Cell-free assay)
0.29 nM
0.73 nM
In vitro
Gilteritinib (ASP2215) vertoont een potente remmende activiteit tegen de interne tandem duplicatie (FLT3-ITD) en FLT3-D835Y puntmutaties in cel assays met MV4-11 en MOLM-13 cellen, evenals Ba/F3 cellen die gemuteerd FLT3 tot expressie brengen. Het verlaagt de fosforyleringsniveaus van FLT3 en zijn downstream targets in zowel cellulaire als diermodellen. Deze verbinding remt de activiteit van acht van de 78 geteste kinasen met meer dan 50% bij concentraties van ofwel 1 nM (FLT3, LTK, ALK, en AXL) of 5 nM (TRKA, ROS, RET, en MER). Behandeling ermee gedurende 48 uur resulteert in een inductie van apoptose in MV4-11 cellen, zoals bepaald door een toename van annexine V-positieve cellen. Het vermindert ook de expressie van anti-apoptotische eiwitten zoals MCL-1, BCL2L10, en survivin, die naar verluidt belangrijk zijn voor chemotherapiegevoeligheid, na 24 uur behandeling.
In Vivo
In vivo wordt gilteritinib (ASP2215) na orale toediening in hoge mate verdeeld in xenografted tumoren. De verminderde FLT3-activiteit en hoge intratumorale distributie van deze verbinding vertaalt zich in tumorregressie en verbeterde overleving in xenograft- en intra-botmergtransplantatiemodellen van FLT3-gedreven AML. Deze antitumoractiviteit is geassocieerd met een duurzame remming van phospho-FLT3 en phospho-STAT5. Bovendien vermindert behandeling ermee de leukemische belasting en verlengt het de overleving in een muis IBMT-model. Geen duidelijke toxiciteit wordt waargenomen in muismodellen behandeld met gilteritinib.
MV4-11 cells are treated with DMSO or increasing concentrations of gilteritinib (ASP2215) for 2 hours. Immunoprecipitation and immunoblot for phosphorylated FLT3 and total FLT3 are performed.
Sellecks ASP2215 (Gilteritinib) Is geciteerd door 53 Publicaties
Tubular epithelial cell-derived Flt3L is required for type 1 conventional dendritic cell (cDC1) activation and expansion in promoting the recovery in acute kidney injury
[ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00134-1]
A PI3K Inhibitor with Low Cardiotoxicity and Its Synergistic Inhibitory Effect with Gilteritinib in Acute Myelogenous Leukemia (AML) Cells
[ Molecules, 2025, 30(11)2347]
Crucial role of dendritic cells in the generation of anti-tumor T-cell responses and immunogenic tumor microenvironment to suppress tumor development
[ Front Immunol, 2024, 15:1200461]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
