EPZ011989

Catalogusnr.S7805 Batch:S780503

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C35H51N5O4·HCl
Molecuulgewicht 642.27 CAS-nr. 2095432-26-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (155.69 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving EPZ011989 is een krachtige, selectieve, oraal biologisch beschikbare EZH2-remmer met een Ki van <3 nM.
Doelen
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
<3 nM(Ki) 103 nM
In vitro EPZ011989 remt mutante en wild-type EZH2 op gelijke wijze met een inhibitieconstante (Ki) van <3 nM. Deze verbinding is ook een specifieke EZH2-remmer met een >15-voudige selectiviteit ten opzichte van EZH1 en een >3000-voudige selectiviteit ten opzichte van de Ki van 20 andere Histone Methyltransferase (HMTs) die zijn getest. Zoals blijkt uit de microsomale omzetting in menselijke en rattenlever, vertoont deze chemische stof ook metabolische stabiliteit. Het vermindert cellulaire H3K27-methylering in de Y641F, mutant-bevattende menselijke lymfoomcellijn, WSU-DLCL2, met een IC50 van minder dan 100 nM. Deze remmer remt ook H3K27me3 in wild-type EZH2 AML-cellijnen (Kasumi-1, MOLM-13 en MV4-11) bij een concentratie van 0,625 μM na slechts vier dagen behandeling. Bij deze concentraties en dit tijdspunt wordt geen verandering in levensvatbaarheid waargenomen bij deze drie cellijnen en slechts minimale proliferatieremming in MV4-11- en MOLM-13-cellen.
In Vivo EPZ011989 toont een significante tumorremming in een muis-xenograftmodel van menselijk B-cellymfoom. Deze verbinding kan een robuuste methylmarkeringsremming en antitumoractiviteit teweegbrengen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    WSU-DLCL2 cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    0-11 days

  • Methode

    For assessment of cell proliferation and viability, exponentially growing cells are plated, in triplicate, in 96-well plates. Cells are incubated with increasing concentrations of EPZ011989. Viable cell number is determined every 3-4 days for up to 11 days using the Guava Viacount assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice

  • Doseringen

    250 and 500 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005520/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4520

Sellecks EPZ011989 Is geciteerd door 15 Publicaties

Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid [ Cancers (Basel), 2024, 16(3):569.] PubMed: 38339323
Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)569] PubMed: 38339323
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] PubMed: 36635503
ANGPTL2-mediated epigenetic repression of MHC-I in tumor cells accelerates tumor immune evasion [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13490] PubMed: 37452654
Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1190-1206.e9] PubMed: 36179686
Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility [ Neuron, 2022, S0896-6273(21)01089-8] PubMed: 35093191
Chemical-Empowered Human Adipose-Derived Stem Cells with Lower Immunogenicity and Enhanced Pro-angiogenic Ability Promote Fast Tissue Regeneration [ Stem Cells Transl Med, 2022, 11(5):552-565] PubMed: 35511745
Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis [ Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02602-8] PubMed: 35064540
Resistance to Pyrrolobenzodiazepine Dimers Is Associated with SLFN11 Downregulation and Can Be Reversed through Inhibition of ATR [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(3):541-552] PubMed: 33653945

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.