LGX818 (Encorafenib)

Catalogusnr.S7108 Batch:S710806

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22 H27 Cl F N7 O4 S
Molecuulgewicht 540.01 CAS-nr. 1269440-17-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 12 mg/mL (22.22 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Encorafenib is een zeer potente RAF-remmer met selectieve anti-proliferatieve en apoptotische activiteit in cellen die B-RAF(V600E) tot expressie brengen met een EC50 van 4 nM. Fase 3.
Doelen
B-Raf (V600E)
In vitro

In de A375 (BRAFV600E) humane melanoomcellijn onderdrukt Encorafenib (LGX818) fosfo-ERK (EC50 = 3 nM), wat leidt tot een potente remming van proliferatie (EC50 = 4 nM). Er wordt geen significante activiteit waargenomen tegen een panel van 100 kinasen (IC50 > 900 nM), en het remt de proliferatie van > 400 cellijnen die wild-type BRAF tot expressie brengen niet. De extreem trage off-rate van BRAFV600E draagt bij aan de hoge potentie van deze verbinding, wat niet wordt waargenomen bij andere RAF-remmers. In biochemische assays is de dissociatiehalfwaardetijd >24 uur, wat zich vertaalt in aanhoudende doelwitremming in cellen na uitwassing van het geneesmiddel.

In Vivo

Encorafenib (LGX818) is een potente en selectieve RAF-kinase-remmer met unieke biochemische eigenschappen die bijdragen aan een uitstekend farmacologisch profiel. Behandeling met deze verbinding bij orale doses zo laag als 6 mg/kg resulteerde in een sterke (75%) en aanhoudende (>24 uur) afname van fosfo-MEK, zelfs na klaring van het geneesmiddel uit de circulatie in PK/PD-studies met een enkele dosis in humane melanoom-xenograftmodellen (BRAFV600E). Het induceert tumorregressie in meerdere BRAF-mutante humane tumor-xenograftmodellen die groeiden in immuungecompromitteerde muizen en ratten bij doses zo laag als 1 mg/kg. In overeenstemming met de in vitro-gegevens is het inactief tegen BRAF wild-type tumoren bij doses tot 300 mg/kg tweemaal daags, met goede verdraagbaarheid en lineaire toename in blootstelling. Werkzaamheid wordt ook bereikt in een meer ziekte-relevant spontaan metastatisch melanoom en een model van melanoom-hersenmetastase.

Functies Oraal biologisch beschikbare RAF-selectieve remmer.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A375 cells

  • Concentraties

    40 nM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Klantproductvalidatie

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Sellecks LGX818 (Encorafenib) Is geciteerd door 39 Publicaties

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.