BI-10773 (Empagliflozin)

Catalogusnr.S8022 Batch:S802201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H27ClO7
Molecuulgewicht 450.91 CAS-nr. 864070-44-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Empagliflozine is een potente en selectieve SGLT-2-remmer met een IC50 van 3,1 nM, en vertoont een >300-voudige selectiviteit ten opzichte van SGLT-1, 4, 5 en 6. Fase 3.
Doelen
SGLT2
3.1 nM
In vitro Empagliflozine vertoont een >2500-voudige selectiviteit voor hSGLT-2 ten opzichte van hSGLT-1 (IC50 8300 nM) en een >3500-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-4, het vertoont een >350-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-5 (IC50=1100 nM) en een >600-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-6. Er wordt geen relevante remming van GLUT1 waargenomen tot 10 M van deze verbinding. In kinetische bindingsexperimenten vertoont [3H]-empagliflozine een hoge affiniteit voor SGLT-2 met een gemiddelde Kd van 57 nM in afwezigheid van glucose, en vertoont het een halfwaardetijd van [3H]-empagliflozine-binding aan SGLT-2 van 59 min in afwezigheid van glucose. De binding aan SGLT-2 is competitief met glucose.
In Vivo Hoge blootstelling aan empagliflozine wordt bereikt bij honden, met plasmaconcentraties die >100-voudig hoger zijn dan de IC50, gemeten 24 uur na toediening van 5 mg/kg van deze verbinding. De totale plasmaklaring van deze chemische stof bij ZDF-ratten is 43 mL/min/kg, terwijl deze bij honden lager is met 1,8 mL/min/kg. Cmax van dit middel bij ZDF-ratten en honden is respectievelijk 167 nM en 17254 nM. De terminale eliminatiehalfwaardetijd bij ZDF-ratten en honden is respectievelijk 1,5 uur en 6,3 uur. De biologische beschikbaarheid van dit medicijn bij ZDF-ratten is 33,2%, terwijl deze bij honden hoger is met 89,0%. Langdurige behandeling met dit medicijn verbetert de glykemische controle en de kenmerken van het metabool syndroom bij diabetische ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • [14C]-monosacharide-opnameremmingsexperimenten

    Stabiele cellijnen die hSGLT-1, -2, -4, -5 of -6 of rSGLT-1 of -2 overexpressen, worden gebruikt voor de natriumafhankelijke monosacharidetransportremmingsassay. Cellen worden gepre-incubeerd in 200 L opnamebuffer (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 g/ml Gentamycine, 0,1% BSA) gedurende 25 minuten bij 37 C. 10 M Cytochalasine B en deze verbinding wordt toegevoegd in verschillende concentraties 15 minuten voor de start van het opname-experiment. De opnamereactie wordt gestart door de toevoeging van 0,6 Ci [14C]-gelabeld monosacharide, d.w.z. [14C]-gelabeld AMG, glucose, fructose, mannose of myo-inositol, in 0,1 mM AMG (of het respectieve niet-radioactieve monosacharide). Na incubatie gedurende 60 minuten (hSGLT-5), 90 minuten (hSGLT-4) of 4 uur (hSGLT-2) bij 37 C, worden de cellen driemaal gewassen met 300 L PBS en vervolgens gelyseerd in 0,1 N NaOH met intermitterend schudden gedurende 5 minuten. Het lysaat wordt gemengd met 200 L MicroScint 40 en gedurende 15 minuten geschud en geteld op radioactiviteit in de TopCount NXT. Voor SGLT-4 en SGLT-5 assays worden cellen gepre-incubeerd in voorbehandelingsbuffer (opnamebuffer die cholinechloride bevat in plaats van NaCl) gedurende 25 minuten voorafgaand aan de toevoeging van opnamebuffer.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Concentraties

    ~ 500 nM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    ZDF rats and beagle dogs

  • Doseringen

    ~2 mL/kg

  • Toediening

    Intravenously or orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Klantproductvalidatie

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Gegevens van [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) Is geciteerd door 30 Publicaties

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.