Elacridar (GF120918)

Catalogusnr.S7772 Batch:S777201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C34H33N3O5
Molecuulgewicht 563.64 CAS-nr. 143664-11-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 41 mg/mL (72.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) is een krachtige P-gp (MDR-1) en BCRP-remmer.
Doelen
P-gp BCRP
In vitro

Elacridar (GF120918) remt de P-glycoproteïne (P-gp)-labeling door [3H]azidopine met een IC50 van 0,16 μM. In Caki-1- en ACHN-cellen remt het (2,5 μM) de celgroei significant. De P-glycoproteïne-activiteit blijkt door deze verbinding te worden geremd. De combinatie ervan leidde tot een significante vermindering van de ABC Sub-family B Member 2 (ABCG2)-expressie in 786-O-cellen.

In Vivo

Elacridar (GF120918) verhoogt de plasma- en hersenconcentraties en de hersen-plasma-ratio's in wildtype muizen wanneer het oraal wordt toegediend (100 mg/kg, p.o.), waardoor de niveaus in Abcb1a/1b; Abcg2-/- muizen worden geëvenaard. In vriend leukemie virus stam B muizen is de hersen-plasma verdelingscoëfficiënt (Kp, hersenen) van deze verbinding respectievelijk 0,82, 0,43 en 4,31 na intraveneuze (2,5 mg/kg), intraperitoneale (100 mg/kg) en orale (100 mg/kg) behandeling. In Mrp4(-/-) muizen remt het het P-gp gemedieerde transport volledig, zonder significante effecten op Bcrp1-gemedieerd transport.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • Fotoaffiniteitsradiolabeling van P-gp

    10 μL ongelabelde celmembraansuspensie (bij 0,4 mg eiwit/mL) worden in elk putje van 96-well platen gepipetteerd. Vervolgens wordt 5 μL Elacridar (GF120918) aan elk putje toegevoegd. De plaat wordt 25 min geïncubeerd bij 25℃ in het donker. 5 μL getritieerd azidopine (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM in HCI 0,2 mM) wordt aan elk putje toegevoegd. Na 25 min incubatie bij 25℃ in het donker, worden monsters gelijktijdig 2 min bestraald bij 254 nm bij 0℃ met een UV-lamp ontworpen voor dunnelaagchromatografie, direct in contact met de plaat. Monsters worden gesolubiliseerd in natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese monsterbuffer, maar niet verwarmd. Na scheiding op een 7,5% polyacrylamidegel, wordt de gel behandeld voor fluorografie met Amplify en 3 dagen belicht op een lichtgevoelige film. De fluorografie wordt geanalyseerd met behulp van een Camag dunnelaagchromatografie Scanner II densitometer.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    ACHN, Caki-1, 786-O, and MCF-7 cells

  • Concentraties

    ~ 5 mM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    After seeding 3.0×10³ cells per well in a 96-well plate and incubating for 24 h, an optimum concentration gradient of Elacridar (GF120918) is added to each well. Following a 48 h culture period, cell viability is assessed using the proliferation reagent, MTT. Control cells are treated with the vehicle only, 0.1% DMSO. After this final incubation, the medium is aspirated and precipitated formazan crystals are dissolved in DMSO (100 µL/well). The absorbance of each well is measured at 540 nm, and a reference wavelength of 650 nm is read with a multiskan JX microplate reader. Cell viability is calculated as percentage of the control value.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male wild-type, Abcb1a/1b-/-34, Abcg2 -/-32 and Abcb1a/1b;Abcg2

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Klantproductvalidatie

Impact of 10 μM elacridar on the intracellular accumulation of 10 μM nintedanib in DMS114 and DMS114/NIN cells was analyzed by confocal fluorescence microscopy after 1 h drug exposure. The scale bar indicates 10 μm.

Gegevens van [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):122 ]

Effect of drugs on the photo-crosslinking of cysless WT and triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant P-gp with IAAP. Crude membranes expressing cysless WT or mutant P-gp (60-80 μg protein) were treated with the indicated concentrations of drug in 100 μL buffer containing 50 mM MES-Tris pH 6.8 for 10 min at 37 °C. Samples were then photo-crosslinked with 4–6 nM IAAP at 4 °C as described in Section 2. IAAP-labeling of the cysless WT and Triple A mutant P-gp with no addition of drug was taken as 100% labeling. Both panels show a representative autoradiogram (at the top) and the quantification of the IAAP-labeling (at the bottom). Lane 1, control (DMSO solvent); 2, 1 μM zosuquidar; 3, 1 μM elacridar; and 4, 1 μM tariquidar. Data represent the mean ± the standard deviations for n = 3. Left panel, cysless WT; right panel, Triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant.

Gegevens van [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

Y953A mutant P-gp displays significantly decreased reversal of transport function by zosuquidar, tariquidar and elacridar. The upper panels (A-C) show the histograms for the transport of NBDCsA by the cysless WT and Y953A mutant P-gps. The histograms also show the effect of 50 nM zosuquidar (A), 50 nM tariquidar (B) or 50 nM elacridar (C) on reversal of NBDCsA transport by Y953A mutant P-gp, and by cysless WT P-gp (traces with maximum fluorescence intensity). The lower panels (D–F) show the effect of zosuquidar, tariquidar and elacridar at indicated concentrations on reversal of NBDCsA transport by cysless WT and Y953A mutant P-gp. The transport of NBDCsA in the absence of any inhibitor was taken as 100% for both cysless WT and Y953A mutant, respectively, and the percent of transport in the presence of the different inhibitors was calculated with respect to it. Data points are plotted as the mean + SD (n=3). The values of IC50 (compound concentration that produces 50% inhibition of NBDCsA transport in HeLA cells expressing cysless WT or Y953A mutant P-gp) are given in the figure. The IC50 value of zosuquidar could not be calculated, as a maximum 20% inhibition was observed at the highest concentration. The data was plotted and IC50 values calculated using GraphPad Prism 6.0.

Gegevens van [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53 ]

Sellecks Elacridar (GF120918) Is geciteerd door 30 Publicaties

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Targeting SUMOylation in ovarian cancer: Sensitivity, resistance, and the role of MYC [ iScience, 2025, 28(6):112555] PubMed: 40487451
Elacridar Inhibits BCRP Protein Activity in 2D and 3D Cell Culture Models of Ovarian Cancer and Re-Sensitizes Cells to Cytotoxic Drugs [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5800] PubMed: 40565261
The Role of Elacridar, a P-gp Inhibitor, in the Re-Sensitization of PAC-Resistant Ovarian Cancer Cell Lines to Cytotoxic Drugs in 2D and 3D Cell Culture Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1124] PubMed: 39940891
Overcoming ABCB1 mediated multidrug resistance in castration resistant prostate cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):558] PubMed: 39090086
Targeting the glutamine metabolism to suppress cell proliferation in mesenchymal docetaxel-resistant prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(26):2038-2050] PubMed: 38750263
Abcg2a is the functional homolog of human ABCG2 expressed at the zebrafish blood-brain barrier [ Fluids Barriers CNS, 2024, 21(1):27] PubMed: 38491505

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.