In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.250mg/ml
(0.79mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.250mg/ml
(0.79mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) is een oraal biologisch beschikbare, hersendoordringbare, kleine molecule dubbele remmer van PARP1/2 en remt ook PARP5a/5b, anders bekend als tankyrase1 en 2 (TNKS1/2), belangrijke regulatoren van canonieke Wnt/β-catenine signalering. Het heeft IC50-waarden van respectievelijk 1,0 en 1,2 nM voor PARP1 en 2.
Doelen
PARP1
PARP2
1 nM
1.2 nM
In vitro
Stenoparib (E7449) remt de enzymatische activiteit van PARP en vangt bovendien PARP1 op beschadigd DNA; een mechanisme waarvan eerder is aangetoond dat het de cytotoxiciteit verhoogt. Het remt de Wnt/β-catenine signalering in darmkankercellijnen, waarschijnlijk door TNKS-remming. Deze verbinding stabiliseert axine- en TNKS-eiwitten, wat resulteert in β-catenine-destabilisatie en verandert significant de expressie van Wnt-doelgenen. Het remt TNKS1 en 2 (PARP5a en 5b) met IC50-waarden van 50-100 nmol/L. Significante remmende activiteit wordt niet waargenomen voor PARP3 of PARPs 6-16 (PARP9 en 13 missen activiteit en PARP4 had minimaal signaal).
In Vivo
Stenoparib (E7449) mist in vivo antitumoractiviteit als enkelvoudig middel, maar deze verbinding versterkt chemotherapie en heeft significante antitumoractiviteit als enkelvoudig middel in BRCA-deficiënte xenografts. De antitumoractiviteit wordt verhoogd door combinatie met MEK-remming. Behandeling met 30 of 100 mg/kg in xenografts wordt goed verdragen zonder significant lichaamsgewichtsverlies of sterfgevallen. Toediening van 100 mg/kg resulteerde in significante PARP-remming die gedurende ten minste 12 uur aanhield en binnen 24 uur terugkeerde naar het basisniveau.
Human breast cancer cell lines, HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20 and Hs578T
Concentraties
--
Incubatietijd
8 days
Methode
For proliferation assays cells are plated at low density in 96 well plates. Stenoparib (E7449) is added at various concentrations and plates incubated for a total of 8 days; this compound and medium are replenished on day 4. Cell growth is assessed.
Sellecks Stenoparib (E7449) Is geciteerd door 9 Publicaties
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination
[ Cancer Lett, 2025, 613:217505]
The PARP inhibitor rucaparib blocks SARS-CoV-2 virus binding to cells and the immune reaction in models of COVID-19
[ Br J Pharmacol, 2024, 10.1111/bph.17305]
Study of the mechanism by which Xiaoyan decoction combined with E7449 regulates tumorigenesis in lung adenocarcinoma
[ J Cell Mol Med, 2024, 28(12):e18467]
BAP1 promotes the repair of UV-induced DNA damage via PARP1-mediated recruitment to damage sites and control of activity and stability
[ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01024-w]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
