Dorsomorphin Dihydrochloride

Catalogusnr.S7306 Batch:S730606

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H25N5O.2HCl
Molecuulgewicht 472.41 CAS-nr. 1219168-18-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 47 mg/mL (99.48 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Clear solution
Saline

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (21.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product and add it to 1 ml of Saline (0.9% Nacl solution), and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dorsomorphin 2HCl is een potente, reversibele, selectieve AMPK-remmer met een Ki van 109 nM in celvrije assays, en vertoont geen significante remming van verschillende structureel verwante kinasen, waaronder ZAPK, SYK, PKCθ, PKA en JAK3. Remt ook de type Ⅰ BMP-receptor-activiteit. Dorsomorphin induceert autophagy in kankercellijnen.
Doelen
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

Dorsomorphin remt de ACC-inactivering door AICAR en vermindert ook het effect van AICAR om de vetzuuroxidatie te verhogen of lipogene genen in hepatocyten te onderdrukken.

Remming van de AMPK-activiteit door Dorsomorphin remt bijna volledig de autofagische proteolyse in HT-29-cellen.

Bovendien remt Dorsomorphin selectief de BMP type I-receptoren ALK2, ALK3 en ALK6, en blokkeert zo BMP-gemedieerde SMAD1/5/8-fosforylering, transcriptie van doelgenen en osteogene differentiatie.

In Vivo

Dorsomorphin (10 mg/kg) verlaagt de basale niveaus van hepcidexpressie en verhoogt de serumijzerconcentraties bij volwassen muizen.

Dorsomorphin (0,2 mg/kg, i.v.) vermindert significant de expressie van VCAM-1 en ICAM-1 in de thoracale aorta van LPS-behandelde ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Gedeeltelijke zuivering van AMPK en in vitro kinase-assay.

    Lever-AMPK wordt gedeeltelijk gezuiverd uit mannelijke SD-ratten tot de blauw-Sepharose stap. Het reactiemengsel van 100 μl bevat 100 μM AMP, 100 μM ATP (0,5 μCi 33P-ATP per reactie) en 50 μM SAMS in een buffer (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA en 0,8 mM DTT). De reactie wordt gestart met de toevoeging van het enzym. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door toevoeging van 80 μl 1% H3PO4. Aliquoten (100 μl) worden overgebracht naar 96-wells MultiScreen-platen. De plaat wordt driemaal gewassen met 1% H3PO4, gevolgd door detectie in een Top-count. De in vitro AMPK-remmingsgegevens verkregen met verbinding C — (6-[4-(2-Piperidin-1-yl-ethoxy)-fenyl)]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a] pyrimidine — worden aangepast aan de volgende vergelijking voor competitieve remming door niet-lineaire regressie met behulp van een kleinste-kwadraten Marquardt-algoritme in een computerprogramma geschreven door N. Thornberry van Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], waarbij Vi de geremde snelheid is, Vo de beginsnelheid is, S de substraat (ATP) concentratie is, Km de Michaelis-constante voor ATP is, I de remmer (verbinding C) concentratie is en Ki de dissociatieconstante voor verbinding C.
Celassay:

[5]
  • Cellijnen

    NIH3T3 cells 

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Iron-replete mice

  • Doseringen

    ~10 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Klantproductvalidatie

<p>AMPK inhibition by compound C(Dorsomorphin) inhibited autophagy activation and neuroprotection induced by IPC in PC12 cells. (A) Compound C (Comp C) abolished IPC induced neuroprotection in PC12 cells. Cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Twelve hours after IPC, the cells were subjected to OGD for 10 h and cell viability was examined with CCK-8 kit. (B) Compound C reduced LC3II/LC3I ratio. The cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Then the cells were harvested 12 h after IPC and subjected to Western blot analysis. Bar represents mean ± SD, n = 3. *P < 0.05, ***P < 0.001 compared with the control group; $$$ P < 0.001 compared with the OGD group; %%% P < 0.001 compared with the IPC + OGD group; # P < 0.05 compared with the IPC group.</p>

, , Mol Brain, 2015 ,8:20.

<p>MEFs were cultured under hypoxia, and the activity of endogenous AMPK was inhibited with Dorsomorphin 2HCl (1 μM). Cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23(mouse) and anti-ULK1 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-rabbit IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-mouse IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Arrows indicate ULK1 puncta that colocalize with mitochondria. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(15):1847-54.

<p>MEFs were cultured under hypoxia for 6 h and treated with Dorsomorphin 2HCl (1 μM) to inhibit AMPK, si-AMPK to knock down endogenous AMPK, or Metformin (2 mM) to activate AMPK. The cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23 (mouse) and anti-LC3 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-mouse IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-rabbit IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Letters, 2015, 1847-1854.

The expression levels of pSmad1/5 were analyzed after 12 h of RA treatment, 2 h of dorsomorphin (Dorso, inhibitor of BMP signaling pathway) treatment, or both. Similar results were obtained in two separate experiments.

Gegevens van [ , , BMC Biotechnol, 2017, 17(1):17 ]

Sellecks Dorsomorphin Dihydrochloride Is geciteerd door 522 Publicaties

Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Inhibition of S100A8/A9 ameliorates neuroinflammation by blocking NET formation following traumatic brain injury [ Redox Biol, 2025, 81:103532] PubMed: 39929053
Oncogene-induced senescence mitochondrial metabolism and bioenergetics drive the secretory phenotype: further characterization and comparison with other senescence-inducing stimuli [ Redox Biol, 2025, 82:103606] PubMed: 40158257
Sulforaphane protects developing neural networks from VPA-induced synaptic alterations [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02967-5] PubMed: 40175519
AAV-mediated overexpression of CPT1B protects from cardiac hypertrophy and heart failure in a murine pressure overload model [ Basic Res Cardiol, 2025, 10.1007/s00395-025-01123-y] PubMed: 40646338
CHCHD2 rescues the mitochondrial dysfunction in iPSC-derived neurons from patient with Mohr-Tranebjaerg syndrome [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):173] PubMed: 40075073
SIRT1 prevents noise-induced hearing loss by enhancing cochlear mitochondrial function [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):160] PubMed: 40176044
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Cordycepin alleviates metabolic dysfunction-associated liver disease by restoring mitochondrial homeostasis and reducing oxidative stress via Parkin-mediated mitophagy [ Biochem Pharmacol, 2025, 232:116750] PubMed: 39793718
Quantitative Live Imaging Reveals Phase Dependency of PDAC Patient-Derived Organoids on ERK and AMPK Activity [ Cancer Sci, 2025, 116(3):724-735] PubMed: 39731327

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.