Dorsomorphin (Compound C)

Catalogusnr.S7840 Batch:S784003

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H25N5O
Molecuulgewicht 399.49 CAS-nr. 866405-64-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (5.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dorsomorphin is een krachtige, reversibele, selectieve AMPK-remmer met een Ki van 109 nM in celvrije assays, zonder significante remming van verschillende structureel verwante kinasen, waaronder ZAPK, SYK, PKCθ, PKA en JAK3. Dorsomorphin remt selectief de BMP type I-receptoren ALK2, ALK3 en ALK6. Dorsomorphin wordt gebruikt bij het bevorderen van specifieke cel differentiatie en het induceren van autofagie in kankercellijnen. Voor celtesten wordt de wateroplosbare S7306 Dorsomorphin (Compound C) 2HCl aanbevolen.
Doelen
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

Dorsomorphin remt ACC-inactivatie door AICAR en vermindert ook het effect van AICAR om de vetzuuroxidatie te verhogen of lipogene genen in hepatocyten te onderdrukken.

Remming van AMPK-activiteit door deze verbinding remt bijna volledig de autofagische proteolyse in HT-29-cellen.

Bovendien remt dit chemische middel selectief de BMP type I-receptoren ALK2, ALK3 en ALK6, en blokkeert zo de BMP-gemedieerde SMAD1/5/8-fosforylering, doelgen-transcriptie en osteogene differentiatie.

In Vivo

Dorsomorphin (10 mg/kg) verlaagt de basale niveaus van hepcidine-expressie en verhoogt de serumijzerconcentraties bij volwassen muizen.

Deze verbinding (0,2 mg/kg, i.v.) vermindert significant de expressie van VCAM-1 en ICAM-1 in de thoracale aorta van met LPS behandelde ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • AMPK gedeeltelijke zuivering en in vitro kinase assay.

    Lever-AMPK wordt gedeeltelijk gezuiverd uit mannelijke SD-ratten tot de blauw-Sepharose stap. Het reactiemengsel van 100 μl bevat 100 μM AMP, 100 μM ATP (0,5 μCi 33P-ATP per reactie) en 50 μM SAMS in een buffer (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA en 0,8 mM DTT). De reactie wordt gestart met toevoeging van het enzym. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door toevoeging van 80 μl 1% H3PO4. Aliquots (100 μl) worden overgebracht naar 96-well MultiScreen platen. De plaat wordt driemaal gewassen met 1% H3PO4 gevolgd door detectie in een Top-count. De in vitro AMPK-inhibitiegegevens verkregen met deze verbinding worden aangepast aan de volgende vergelijking voor competitieve inhibitie door niet-lineaire regressie met behulp van een kleinste-kwadraten Marquardt-algoritme in een computerprogramma geschreven door N. Thornberry van Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], waarbij Vi de geremde snelheid is, Vo de initiële snelheid is, S de substraat (ATP) concentratie is, Km de Michaelis-constante voor ATP is, I de inhibitor (dit chemische middel) concentratie is, en Ki de dissociatieconstante voor deze verbinding is.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Iron-replete mice

  • Doseringen

    ~10 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/

Klantproductvalidatie

<p>FGF21 activates myogenic and aerobic myofiber-associated genes expression via AMPK pathway. The activator (acadesine) or inhibitor (dorsomorphin) of AMPK pathway were used to treat the pcDNA3.1-21 or control transfected C2C12 myoblasts. For this experiment, four groups were set up: FGF21-ACA (pcDNA3.1-21‡acadesine), Control-ACA (control‡acadesine), FGF21-DOR (pcDNA3.1-21‡dorsomorphin), and Control-DOR(control‡dorsomorphin). The qRT-PCR was performed to detect the genes expression of FGF21 (A), AMPK (B), Sirt 1, Myoglobin(C), Desmin (D), MEF2c (E), a-actin (F). (G) The C2C12 myoblasts were transiently transfected with pCDNA3.1-21 or pCDNA3.1, Western blot showed FGF21 activated AMPK signal via FGF21-Sirt1-AMPK. For the phosphorylated AMPK (right), the intensity of band was normalized total AMPK, and then normalized by control. (H and I) FGF21, as well as AMPK activator acadesine (ACA), increased phosphorylation of AMPM, and myogenic genes expression, especially MyHC I, which was activated by ACA (FGF21‡ACA) and suppressed by AMPK inhibitor DOR(FGF21‡DOR). The data are presented as mean±SD (*P<0.05, **P<0.01, and P<0.001), n=ˆ3.</p>

, , J Cell Physiol, 2017, 232(7):1893-1906

<p>Effects of BMP-7 and downstream pathways on the protectiveeffect of OGDPC against OGD/R in SH-SY5Y cells. BMP-7 was blockedby Noggin (200 ng/mL), MAPK signal was blocked by U0126 andSB203580 mixture (10 μmol/L each) and Smad signal was blocked byDorsomorphin (1 μmol/L) and Smad 1 RNAi. BMP-7 blockage com-pletely inhibited the protective effect of OGDPC as represented by (a)decreasing cell viability and (b) increasing LDH activity to the level of OGD/R treatment. MAPK and Smad blockage could partly inhibit theprotective effect. Values are presented as mean±standard deviation (SD)(n = 3). **P < 0.01 compared with control group;##P < 0.01 comparedwith OGD/R group;§§P < 0.01 compared with OGDPC group. MAPKi:MAPK inhibitors, U0126 and SB203580 mixture; Dors: Dorsomorphin</p>

, , Clin Exp Pharmacol Physiol, 2016, 43(1):125-34.

(A) Cells were pre-treated with 10 ng/ml TGF-β for 24 h, then 5 mM metformin and/or 1 uM (μM) dorsomorphin were added to the medium for another 24 h. Immunofluorescence staining showed that AMPK inhibition abolished metformin

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 6(41):43605-19. ]

ZLN005 increased autophagic activities in cardiomyocytes under HG conditions by SIRT1 pathway. LC3, ATG5, Beclin1, and SIRT1 expression of cardiomyocytes was measured by Western blot analysis. EX527: SIRT1-specific inhibitor. Compound C: AMPK-specific inhibitor Dorsomorphin. The results are expressed as the means±SEM, n=3. The value of LC3 II/LC3 I in ZLN005(−)EX527(−) groups was set as 1. (D): *P<0.05 compared with the ZLN005(−) Compound C(−) groups. ZLN005 (+): 4 μM. Compound C (+): 5 μM.

Gegevens van [ , , Exp Cell Res, 2016, 345(1):25-36. ]

Sellecks Dorsomorphin (Compound C) Is geciteerd door 483 Publicaties

METTL3 and METTL14 determine human neural fate specifications [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1397] PubMed: 41385324
Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5931-5952] PubMed: 40365281
CETN3 deficiency induces microcephaly by disrupting neural stem/progenitor cell fate through impaired centrosome assembly and RNA splicing [ EMBO Mol Med, 2025, 17(10):2735-2761] PubMed: 40926052
The role of oxidative stress-mediated fibro-adipogenic progenitor senescence in skeletal muscle regeneration and repair [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):104] PubMed: 40025535
Induced pluripotent stem cells carrying novel APTX mutations presented defective neural differentiation with the accumulation of DNA single-strand breaks [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):481] PubMed: 41136416
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Unlocking Hopeaphenol: A Potent Ally Against Cardiac Hypertrophy via AMPK Activation [ Nutrients, 2025, 17(18)3025] PubMed: 41010549
D-mannose promotes diabetic wound healing through inhibiting advanced glycation end products formation in keratinocytes [ Mol Med, 2025, 31(1):15] PubMed: 39827347
Development of FGF21 Mutant with Potent Cardioprotective Effects in T2D Mice via FGFR1-AMPK-Mediated Inhibition of Oxidative Stress [ Int J Mol Sci, 2025, 26(14)6577] PubMed: 40724827
Vicenin-2 Hinders Pro-Inflammatory Response via Targeting the CaMKKβ-AMPK-SIRT1 Axis in Lipopolysaccharide-Stressed THP-1 Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2077] PubMed: 40076701

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.