Donafenib (Sorafenib D3)

Catalogusnr.S9621 Batch:S962101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃

Molecuulgewicht

467.84

CAS-nr.

1130115-44-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

94 mg/mL (200.92 mM)

Ethanol

6 mg/mL (12.82 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) is de deuteriumgelabelde Sorafenib. Sorafenib is een multikinase remmer met IC50's van 6 nM, 15 nM, 20 nM en 22 nM voor respectievelijk Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 en B-RAF.

Doelen

Raf-1 (Cell-free assay)	mVEGFR-2 (Cell-free assay)	mVEGFR-3 (Cell-free assay)	B-Raf (Cell-free assay)
6 nM	15 nM	20 nM	22 nM

In vitro

BAY 43-9006 onderdrukt zowel wild-type als V599E mutant BRAF activiteit in vitro. Bovendien toont BAY 43-9006 significante activiteit tegen verschillende receptor tyrosinekinasen die betrokken zijn bij neovascularisatie en tumorprogressie, waaronder vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-2, VEGFR-3, bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor β, Flt-3 en c-KIT. In cellulaire mechanistische assays toont BAY 43-9006 remming van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase route in colon-, pancreas- en borsttumorcellijnen die mutant KRAS of wild-type of mutant BRAF tot expressie brengen, terwijl niet-kleincellige longkankercellijnen die mutant KRAS tot expressie brengen ongevoelig zijn voor remming van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase route door BAY 43-9006. Een krachtige remming van VEGFR-2, bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor β en VEGFR-3 cellulaire receptorautofosforylering wordt ook waargenomen voor BAY 43-9006.

In Vivo

Eenmaal daagse orale toediening van BAY 43-9006 toont een breed-spectrum antitumoractiviteit in colon-, borst- en niet-kleincellige longkanker xenograftmodellen. Immunohistochemie toont een nauwe associatie tussen remming van tumorgroei en remming van de extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen (ERKs) 1/2 fosforylering in twee van de drie onderzochte xenograftmodellen, consistent met remming van de RAF/MEK/ERK route in sommige, maar niet alle modellen. Aanvullende analyses van microvaatdichtheid en microvaatgebied in dezelfde tumorsecties met antimuriene CD31-antilichamen tonen significante remming van neovascularisatie in alle drie de xenograftmodellen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines Concentraties 0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM Incubatietijd 120 min Methode Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Female NCr-nu/nu mice Doseringen 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines
Concentraties
0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM
Incubatietijd
120 min
Methode
Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Female NCr-nu/nu mice
Doseringen
7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.