Rebastinib (DCC-2036)

Catalogusnr.S2634 Batch:S263401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H28FN7O3
Molecuulgewicht 553.59 CAS-nr. 1020172-07-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 111 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 18 mg/mL (32.51 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Rebastinib (DCC-2036) is een conformationele Bcr-Abl-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 0,8 nM en 4 nM voor Abl1(WT) en Abl1(T315I). Het remt ook SRC, LYN, FGR, HCK, KDR, FLT3 en Tie-2, en heeft een lage activiteit tegenover c-Kit. Deze verbinding bevindt zich in fase 1.
Doelen
u-Abl1 (native)
(Cell-free assay)		 Abl1 (H396P)
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (native)
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.75 nM 1.4 nM 2 nM 2 nM 4 nM
In vitro Rebastinib (DCC-2036) vertoont potente remmende activiteiten tegen gezuiverd natief Abl1 in niet-gefosforyleerde (u-Abl1native) en gefosforyleerde (p-Abl1native) vormen, niet-gefosforyleerde en gefosforyleerde gatekeeper-mutant Abl1T315I, en de activeringslusmutant Abl1H396P op een niet-ATP-competitieve manier met IC50-waarden van respectievelijk 0,8 nM, 2 nM, 1,4 nM, 5 nM en 4 nM. Bovendien remt het ook de Src-familiekinasen Src, LYN, FGR en HCK, en de receptor TK's KDR, FLT3 en TIE2 met IC50-waarden van respectievelijk 34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM en 6 nM. Deze verbinding vertoont anti-proliferatieve activiteiten tegen Ba/F3-cellen die native of mutant Bcr-Abl1 tot expressie brengen met IC50 variërend van 2 nM tot 150 nM. Bovendien remt het ook de proliferatie van de Ph+-cellijn K562 (IC50 5,5 nM), en induceert het krachtig apoptose in zowel Bcr-Abl1-tot-expressie-brengende Ba/F3- als K562-cellen. Een recente studie toont aan dat het selectiviteit vertoont voor groeiremming van Bcr-Abl-positieve cellen door de duidelijke remming van CML-cellijnen vergeleken met niet-CML-leukemielijnen.
In Vivo In een muisallograftmodel met Ba/F3-Bcr-Abl1T315I leukemiecellen, remt behandeling met Rebastinib (DCC-2036) via orale gavage van 100 mg/kg eenmaal daags effectief de Bcr-Abl1-signalering en verlengt het de overleving van muizen aanzienlijk.
Functies Een conformationele controle-remmer van Abl1 en T315I Abl1.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Assay van Abl1-kinase-isoformen en bepaling van remmerpotentie

    De activiteit van u-Abl1native wordt bepaald door de productie van ADP uit de kinase-reactie te volgen door koppeling met het pyruvaatkinase/lactaatdehydrogenase-systeem. In deze assay wordt de oxidatie van NADH (gemeten als een verminderde A340nm) continu spectrofotometrisch gemonitord. Het uiteindelijke reactiemengsel (100 μL, in een 384-wells Corning-plaat) wordt als volgt bereid: Een Abl1-kinase/gekoppeld-assaycomponentenmengsel wordt bereid dat u-Abl1-kinase (1 nM), Abltide (EAIYAAPFAKKK, 0,2 mM), MgCl2 (9 mM), pyruvaatkinase (~ 4 eenheden), lactaatdehydrogenase (~ 0,7 eenheden), fosfo-enolpyruvaat (1 mM) en NADH (0,28 mM) bevat in 90 mM Tris met 0,1% octyl-glucoside en 1% DMSO, pH 7,5. Afzonderlijk wordt een remmermengsel bereid dat Rebastinib (DCC-2036) bevat, drievoudig verdund in DMSO, gevolgd door verdunning in buffer bestaande uit 180 mM Tris, pH 7,5, met MgCl2 (18 mM) en 0,2% octyl-glucoside. Vijftig μL van het remmermengsel wordt gemengd met 50 μL van het bovengenoemde Abl1-kinase/gekoppelde-assaycomponentenmengsel, dat vervolgens gedurende 2 uur bij 30 °C wordt geïncubeerd voordat 2 μL 25 mM ATP (500 μM, finaal) wordt toegevoegd om de reactie te starten. De reactie wordt elke 2 minuten gedurende 2,5 uur bij 30 °C geregistreerd op een Polarstar Optima of Synergy2-plaatlezer. De reactiesnelheid (helling) wordt berekend met behulp van het tijdsbestek van 1 tot 2 uur met de software van de lezer. Het percentage remming wordt verkregen door vergelijking van de reactiesnelheid met die van een DMSO-controle. IC50-waarden worden berekend uit een reeks percentage-remmingswaarden bepaald bij een reeks remmerconcentraties met behulp van GraphPad Prism. De kinase-assay voor Abl1T315I, p-Abl1native of Abl1H396P wordt op dezelfde manier uitgevoerd als hierboven, behalve dat 2,2 nM Abl1T315I, 1 nM p-Abl1 native of 1,3 nM Abl1H396P wordt gebruikt. Het bovengenoemde assayformaat wordt ook gebruikt voor kinasen anders dan Abl1, met uitzondering van TIE2, waarvoor een fluorescentiepolarisatie/Transcreener-formaat wordt gebruikt. De assaycondities zijn dezelfde als hierboven beschreven, behalve dat PolyE4Y (final 1 mg/mL) als substraat wordt gebruikt en een voorincubatie van één uur wordt gebruikt.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells and primary Ph+ leukemia cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Ba/F3 cells or primary Ph+ leukemia cells are plated in triplicate in 96-well plates containing test compounds. After 72 hours, viable cells are quantified by Resazurin or MTT assay. Cells are diluted in medium to be added to each well of a 96-well tissue culture-treated plate. All cells are incubated overnight and maintained in a humidified atmosphere at 37 °C and 5% CO2. Cells are treated the following day. Serum-free medium is used during treatment with Rebastinib (DCC-2036). MTT is used to assess the viability of cells following treatment. Aliquots of 20 mL of stock MTT solution are added to each well containing 200 mL of medium (10% final solution) and incubated with the cells for 2 hours. Following incubation the medium is removed and 200 mL of dimethylsulfoxide added to solubilize the formazan crystals. The absorbance is read on the plate reader at 550 and 690 nm. A subtraction analysis of the dual wavelength is performed (D550 to D690) to increase accuracy of the measurement.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Ba/F3 cells transformed to interleukin-3 independence by transduction with either Bcr-Abl1native or Bcr-Abl1T315I retrovirus are injected intravenously into syngeneic Balb/c mice.

  • Doseringen

    ≤100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21481795/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21505103/

Klantproductvalidatie

BaF3-T674I cells were exposed to the indicated concentrations of DCC-2036, imatinib or sorafenib for 36 h, the phosphorylated PDGFRα and total PDGFRα were analyzed by immunoblotting. Imatinib was used for comparison.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e73059 ]

<p>Immunohistochemical analysis of Ki67 in xenograft tissues from mice. Hematoxylin and eosin (H&E)-stained serial sections of the same xenografts are presented.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e73059 ]

DCC-2036 impacts the phosphorylated and total levels of AXL and MET in different subtypes of breast cancer cell lines. MDA-MB-231, HS-578T (TNBC cells) and MCF-7 cells (positive control) were exposed to indicated concentrations of DCC-2036 for 48 h, and the phosphorylated and total levels of AXL and MET were analyzed by immunoblotting.

Gegevens van [ , , Int J Cancer, 2018, doi:10.1002/ijc.31915 ]

Sellecks Rebastinib (DCC-2036) Is geciteerd door 18 Publicaties

Enhancing immunotherapy efficacy in colorectal cancer: targeting the FGR-AKT-SP1-DKK1 axis with DCC-2036 (Rebastinib) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):8] PubMed: 39788945
Rebastinib attenuates acute lung injury by promoting NLRP3 ubiquitination and blocking NLRP3/GSDMD signaling pathway in macrophages and protecting alveolar epithelial cells [ Int Immunopharmacol, 2025, 159:114819] PubMed: 40403501
DCC-2036 inhibits osteosarcoma via targeting HCK and the PI3K/AKT-mTORC1 axis to promote autophagy [ World J Surg Oncol, 2025, 23(1):115] PubMed: 40176057
Tet1 safeguards lineage allocation in intestinal stem cells [ bioRxiv, 2025, 2025.05.08.652522] PubMed: 40463069
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
ErbBs in Lens Cell Fibrosis and Secondary Cataract [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2023, 64(10):6] PubMed: 37418274
Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity [ Cancer Res, 2022, 82-15:2777-2791] PubMed: 35763671
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
An IRAK1-PIN1 signalling axis drives intrinsic tumour resistance to radiation therapy. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(2):203-213] PubMed: 30664786
Therapeutic Activity of DCC‐2036, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor, against Triple‐Negative Breast Cancer Patient‐Derived Xenografts by Targeting AXL/MET [Shen Y, et al. Int J Cancer, 2018, 10.1002/ijc.31915] PubMed: 30289981

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.