In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
10.000mg/ml
(25.67mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Dalcetrapib (JTT-705) is een rhCETP-remmer met een IC50 van 0,2
M dat het plasma HDL-cholesterol verhoogt. Deze verbinding bevindt zich in fase 3.
Doelen
rhCETP
0.2 μM
In vitro
Dalcetrapib (JTT-705) moduleert de CETP-activiteit en induceert een conformationele verandering in CETP wanneer het aan menselijk plasma wordt toegevoegd. CETP-geïnduceerde pre-β-HDL-vorming in menselijk plasma blijft onveranderd door deze verbinding bij
3 µM en neemt toe bij 10 µM. Het verhoogt statistisch en significant de pre-β-HDL-vorming. Dalcetrapib bereikt 50% remming van de CETP-activiteit in menselijk plasma bij een concentratie van 9 μM. Het remt ook de CETP-activiteit van media in HepG2 op een dosisafhankelijke manier.
In Vivo
Behandeling met Dalcetrapib (JTT-705) leidt tot significante stijgingen van de HDL-C-niveaus. Bij hamsters die zijn geïnjecteerd met [3H]cholesterol-gelabelde autologe macrofagen, verhoogt het significant de fecale eliminatie van zowel [3H]neutrale sterolen als [3H]galzuren. Deze verbinding verhoogt ook het plasma HDL-[3H]cholesterol. Het heeft 95% remming van de CETP-activiteit bij mannelijke Japanse witte konijnen bij een orale dosis van 30 mg/kg. Bij orale doses van 30 mg/kg of 100 mg/kg eenmaal per dag gedurende 3 dagen aan mannelijke Japanse witte konijnen, verhoogt het het plasma HDL-cholesterolgehalte met respectievelijk 27% en 54%. Behandeling met deze verbinding verhoogt de serumniveaus van HDL-C aanzienlijk. De verhouding van HDL2-C tot HDL3-C is significant hoger bij Dalcetrapib-behandelde konijnen dan bij controlekonijnen na 5 en 7 maanden, wat aangeeft dat de remming van de CETP-activiteit door het de verdeling van HDL-subfracties verandert en bij voorkeur de HDL2-C-niveaus verhoogt. De behandeling verhoogt de serumparaoxonase-activiteit en HDL-geassocieerde plaatjesactiverende factor acetylhydrolase-activiteit, maar verlaagt de plasmalysophosphatidylcholineconcentratie.
Remming van rhCETP en C13S CETP-gemedieerde overdracht van CE van HDL naar LDL
De remmende potentie (IC50) van Dalcetrapib (JTT-705) om de CE-overdracht van HDL naar LDL door rhCETP en C13S CETP te verminderen, wordt gemeten met behulp van een scintillatie nabijheidsassaykit. Kort gezegd worden [3H]CE-gelabelde HDL-donorpartikels gedurende 3 uur bij 37 °C geïncubeerd in aanwezigheid van gezuiverde CETP-eiwitten (eindconcentratie 0,5 µg/mL) en gebiotinyleerde LDL-acceptorpartikels. Vervolgens worden met streptavidine gekoppelde polyvinyltolueenkorrels met vloeibaar scintillatiecocktail die selectief binden aan gebiotinyleerd LDL toegevoegd, en de hoeveelheid [3H]CE-moleculen die naar LDL zijn overgedragen, wordt gemeten door β-telling.
HepG2 cells are seeded in 6-well plates and cultured to 70–80% confluence. After being washed with PBS, the cells are incubated with growth medium and a different concentration (0 μM–30 μM) of Dalcetrapib (JTT-705), a chemical inhibitor dissolved in 2% DMSO, for 24 hours. Total RNA is used for RT-PCR.
Sellecks Dalcetrapib (JTT-705) Is geciteerd door 1 Publicatie
CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism.
[ Atherosclerosis, 2014, 235(2):449-62]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
