Silmitasertib (CX-4945)

Catalogusnr.S2248 Batch:S224805

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H12ClN3O2
Molecuulgewicht 349.77 CAS-nr. 1009820-21-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.750mg/ml (5.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Silmitasertib (CX-4945) is een krachtige en selectieve remmer van CK2 (caseïne kinase 2) met een IC50 van 1 nM in een celvrije test, hoewel het minder potent is tegen Flt3, Pim1 en CDK1 (inactief in een celgebaseerde test). Deze verbinding induceert autofagie en bevordert apoptose. Fase 1/2.
Doelen
CK2
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Silmitasertib (CX-4945) is selectief voor CK2, aangezien het slechts 7 van de 238 kinasen met meer dan 90% remt bij een concentratie van 0,5 μM, wat 500 keer groter is dan de IC50 van CK2. Hoewel deze verbinding in celvrije systemen FLT3, PIM1 en CDK1 remt met IC50 van respectievelijk 35 nM, 46 nM en 56 nM, is behandeling met 10 μM inactief tegen FLT3, PIM1 en CDK1 in celgebaseerde functionele assays. Het vertoont een breed spectrum aan antiproliferatieve activiteit, en de borstkankercellijnen vertonen het breedste bereik van gevoeligheid ervoor met EC50 van 1,71-20,01 μM. De antiproliferatieve activiteit van CX-4945 correleert met CK2α mRNA- en eiwitniveaus, maar niet met de katalytische CK2α'-subeenheid, de regulerende CK2β-subeenheid en de PI3K/Akt- of PTEN-mutatiestatus. Het remt PI3K/Akt-signalering door de fosforylering van Akt op Serine 129 door CK2 direct te blokkeren in plaats van door activering van PTEN. Behandeling met deze verbinding veroorzaakt verminderde fosforylering van p21 (T145), verhoogde niveaus van totaal p21 en p27, en inductie van caspase 3/7-activiteit. Het induceert een G2/M-celcyclusarrest in BT-474-cellen en een G1-arrest in BxPC-3-cellen. Deze verbinding remt HUVEC-proliferatie, -migratie en -buisvorming met IC50 van respectievelijk 5,5 μM, 2 μM en 4 μM. Onder hypoxische omstandigheden in BT-474- en BxPC-3-cellen voorkomt het de downregulatie van p53 en pVHL en vermindert het de activering van HIF-1α-transcriptie. Het remt krachtig de endogene intracellulaire CK2-activiteit met een IC50 van 0,1 μM in Jurkat-cellen.

In Vivo

Orale toediening van Silmitasertib (CX-4945) in een dosis van 25 mg/kg of 75 mg/kg tweemaal daags vertoont een potente antitumoractiviteit in het BT-474-model, met een TGI van respectievelijk 88% en 97%, waarbij 2 van de 9 dieren in elke groep meer dan 50% reductie in tumorgrootte vertonen vergeleken met het initiële tumorvolume. In het BxPC-3-model toont behandeling met deze verbinding in een dosis van 75 mg/kg tweemaal daags een TGI van 93%, waarbij 3 dieren aan het einde van de behandelperiode geen bewijs van resterende tumor vertonen. In het PC3-xenograftmodel veroorzaakt toediening ervan in doses van 25 mg/kg, 50 mg/kg of 75 mg/kg tumorremming met een TGI van respectievelijk 19%, 40% en 86%.

Functies Eerste klinische remmer van CK2.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • CK2 Kinase Test

    Silmitasertib (CX-4945) wordt in een volume van 10 μL toegevoegd aan een reactiemengsel bestaande uit 10 μL assay-verdunningsbuffer (ADB; 20 mM MOPS, pH 7,2, 25 mM β-glycerolfosfaat, 5 mM EGTA, 1 mM natriumorthovanadaat en 1 mM dithiothreitol), 10 μL substraatpeptide (RRRDDDSDDD, opgelost in ADB in een concentratie van 1 mM), 10 μL recombinant humaan CK2 (ααββ-holo-enzym, 25 ng opgelost in ADB). Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 10 μL ATP-oplossing (90% 75 mM MgCl2, 75 μM ATP (uiteindelijke ATP-concentratie=15 μM) opgelost in ADB; 10% [γ-33P]ATP (stock 1 mCi/100 μL; 3000 Ci/mM en gedurende 10 minuten gehandhaafd bij 30 °C. De reacties worden geblust met 100 μL 0,75% fosforzuur en vervolgens overgebracht naar en gefilterd door een fosfocellulose filterplaat. Na het vijfmaal wassen van elke put met 0,75% fosforzuur, wordt de plaat gedurende 5 minuten onder vacuüm gedroogd en, na de toevoeging van 15 μL scintillatievloeistof aan elke put, wordt de resterende radioactiviteit gemeten met een Wallac luminescentieteller. De IC50-waarden voor deze verbinding zijn afgeleid van acht concentraties over een bereik van 0,0001 μM tot 1 μM.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SKBr3, MDA-MB-453, BT-474, ZR-75-1, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T47D, MCF 7, Hs578T, MDA-MB-361, UACC-812, et al.

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    4 days

  • Methode

    Cells are seeded at a density of 3,000 cells per well 24 hours prior to treatment with Silmitasertib (CX-4945), in appropriate media, and then treated with various concentrations of this compound. Suspensions cells are seeded and treated on the same day. Following 4 days of incubation, Alamar Blue (20 μL, 10% of volume per well) is added and the cells are further incubated at 37 °C for 4-5 hours. Fluorescence with excitation wavelength at 530-560 nm and emission wavelength at 590 nm is measured.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female immunocompromised mice CrTac:Ncr-Foxn1nu injected with BxPC-3 or BT-474 cells

  • Doseringen

    25 or 75 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159648/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21174434/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22267551/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22387988/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Nat Commun , 2014 , 5, 3393 ]

Gegevens van [ Cell Signal , 2014 , 26(7), 1567-75 ]

Gegevens van [ Cell Signal , 2014 , 26(7), 1567-75 ]

Immunofluorescence analysis for Ser536 p-NF-κB cellular localization of RS4;11cells treated with CX-4945 (5 μM) and bortezomib (2.5 nM) either alone or in combination. Cells were treated, collected at 22 h and reacted with an antibody to Ser536 p-NF-κB which was revealed by a Cy3-conjugated secondary antibody. DAPI was used to label nuclei.

, , Oncotarget, 2015, 51: S659-S660

Sellecks Silmitasertib (CX-4945) Is geciteerd door 153 Publicaties

Reconstitution of BNIP3/NIX-mitophagy initiation reveals hierarchical flexibility of the autophagy machinery [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1272-1287] PubMed: 40715440
Phosphorylation-dependent WRN-RPA interaction promotes recovery of stalled forks at secondary DNA structure [ Nat Commun, 2025, 16(1):997] PubMed: 39870632
Body weight control via protein kinase CK2: diet-induced obesity counteracted by pharmacological targeting [ Metabolism, 2025, 162:156060] PubMed: 39521118
CK2 regulates somatostatin expression in pancreatic delta cells [ Islets, 2025, 17(1):2515332] PubMed: 40474387
CK2 activity is crucial for proper glucagon expression [ Diabetologia, 2024, 10.1007/s00125-024-06128-1] PubMed: 38503901
Rutaecarpine alleviates inflammation and fibrosis by targeting CK2α in diabetic nephropathy [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117499] PubMed: 39353318
Protein kinase CK2α is overexpressed in classical hodgkin lymphoma, regulates key signaling pathways, PD-L1 and may represent a new target for therapy [ Front Immunol, 2024, 15:1393485] PubMed: 38807597
Mcam stabilizes a luminal progenitor-like breast cancer cell state via Ck2 control and Src/Akt/Stat3 attenuation [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):80] PubMed: 39277578
Protein kinase CK2 sustains de novo fatty acid synthesis by regulating the expression of SCD-1 in human renal cancer cells [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):432] PubMed: 39726006
Casein Kinase 2 Inhibitor, CX-4945, Induces Apoptosis and Restores Blood-Brain Barrier Homeostasis in In Vitro and In Vivo Models of Glioblastoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3936] PubMed: 39682125

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.