Crenolanib (CP-868596)

Catalogusnr.S2730 Batch:S273005

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H29N5O2
Molecuulgewicht 443.54 CAS-nr. 670220-88-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.4 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.4 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Crenolanib is een potente en selectieve remmer van PDGFRα/β met Kd van 2,1 nM/3,2 nM in CHO-cellen, remt ook potent FLT3, gevoelig voor de D842V-mutatie, niet de V561D-mutatie, >100-voudig selectiever voor PDGFR dan c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 en Src. Crenolanib helpt mitophagy te induceren.
Doelen
FLT3
(CHO cells)		 PDGFRα
(CHO cells)		 PDGFRβ
(CHO cells)
0.74 nM(Kd) 2.1 nM(Kd) 3.2 nM(Kd)
In vitro

Crenolanib is significant potenter in het remmen van de kinaseactiviteit van resistente PDGFRα-kinasen (D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM en deletie I843). Deze verbinding is potenter tegen D842V in het isogene modelsysteem, met een IC50 van ongeveer 10 nM. Het remt de kinaseactiviteit van het fusie-oncogen in de EOL-1-cellijn, die is afgeleid van een patiënt met chronische eosinofiele leukemie en de constitutief geactiveerde FIP1L1-PDGFRα-fusiekinase tot expressie brengt, met IC50 = 21 nM. Deze chemische stof remt ook de proliferatie van EOL-1-cellen met IC50 = 0,2 pM. Het remt de activering van V561D- of D842V-mutante kinasen die tot expressie komen in BaF3-cellen met een IC50 van respectievelijk 85 nM of 272 nM. Deze verbinding remt de PDGFRα-activering in de H1703-niet-kleincellige longkankercellijn, die een 24-voudige amplificatie heeft van de 4q12-regio die de PDGFRα-locus bevat, met een IC50 van 26 nM.

Het is een oraal biologisch beschikbare, zeer potente en selectieve PDGFR TKI. Deze benzimidazolverbinding heeft IC50's van respectievelijk 0,9 nM en 1,8 nM voor PDGFRA en PDGFRB.

In Vivo

Deze verbinding, een PDGFR remmer, onderdrukt de proliferatie van longkankercellen en remt de tumorgroei in vivo

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische Beoordeling van PDGFRα Kinase Activiteit

    Chinese hamsterovarium (CHO) cellen worden voorbijgaand getransfecteerd met gemuteerde of wild type PDGFRα constructen en behandeld met verschillende concentraties van Crenolanib. Experimenten met recombinant DNA worden uitgevoerd onder biosafety level 2 omstandigheden in overeenstemming met de richtlijnen. Eiwitlysaten van cellijnen worden bereid en onderworpen aan immunoprecipitatie met anti-PDGFRα antilichamen gevolgd door sequentiële immunoblotting voor PDGFRα. Densitometrie wordt uitgevoerd om het drugseffect te kwantificeren met behulp van Photoshop software, waarbij het niveau van phosphor-PDGFRα genormaliseerd wordt tot het totale eiwit. Densitometrie en proliferatie experimentele resultaten worden geanalyseerd met Calcusyn 2.1 software om de IC50 waarden wiskundig te bepalen. De Wilcoxon Rank Sum Test wordt gebruikt om de IC50 waarden van deze verbinding voor een gegeven mutatie te vergelijken.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    EOL-1 cell line

  • Concentraties

    0-20 pM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are added to 96-well plates at densities of 20, 000 cells/well and incubated with Crenolanib for 72 hours before measuring cellular proliferation using a 2,3-bis[2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)-based assay.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/
  • http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

Klantproductvalidatie

Western blot analysis using 4G10 and anti-FLT3 antibody after immunoprecipitation with anti-FLT3 antibody and Western blot analysis of phospho-ERK (pERK) and ERK performed on whole cell lysates from HB119 and Molm14 cells. Cells were exposed to 100 nM crenolanib for 60 min.

Gegevens van [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(14), 5319-24 ]

Concurrent treatment with Crenolanib and AG1478 enhances apoptosis as monitored by Caspase-3 and PARP-1 cleavage, either in GBM c-CSC or p-CSC, except for p-CSC3. Instead, Crenolanib alone is less effective in inducing apoptosis either in c-CSC or p-CSC pools. High PDGFR α expression is a distinctive feature of p-CSC pools and its expression is de-repressed following AG1478 treatment clearly evident in case 1 and 2, while its expression is downmodulated following Crenolanib treatment in all cases reported.

Gegevens van [ Mol Cancer , 2014 , 13(1), 247 ]

A549 cells were incubated with crenolanib (500 nM) for 48 hours. The nuclei were stained with Hoechst and analyzed using a fluorescent microscope. The representative images are shown. Red arrows indicate apoptotic cells with condensed or fragmented DNA.

Gegevens van [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 1761-8 ]

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(24), 6935-42 ]

Sellecks Crenolanib (CP-868596) Is geciteerd door 101 Publicaties

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Targeting ceramide transfer protein sensitizes AML to FLT3 inhibitors via a GRP78-ATF6-CHOP axis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1358] PubMed: 39905002
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(9):e70163] PubMed: 40985884
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Revealing the crucial roles of suppressive immune microenvironment in cardiac myxoma progression [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):193.] PubMed: 39090109
Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss [ Int J Biol Macromol, 2024, 288:138521] PubMed: 39674449
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Tumor Treating Fields Alter the Kinomic Landscape in Glioblastoma Revealing Therapeutic Vulnerabilities [ Cells, 2023, 12(17)2171] PubMed: 37681903
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.