Tanzisertib Hydrochloride (CC-930)

Catalogusnr.S8490 Batch:S849002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₂₃F₃N₆O₂.HCl

Molecuulgewicht

484.9

CAS-nr.

2517855-91-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

97 mg/mL (200.04 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Tanzisertib HCl (CC-930, JNK-930, JNKI-1) is kinetisch competitief met ATP bij de JNK-afhankelijke fosforylering van het eiwitsubstraat c-Jun en potent tegen alle isoformen van JNK (Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6,2 ± 0,6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM) en selectief tegen MAP-kinasen ERK1 en p38a met een IC50 van respectievelijk 0,48 en 3,4 μM.

Doelen

JNK3 (Cell-free assay)	JNK2 (Cell-free assay)	JNK1 (Cell-free assay)
0.006 μM	0.007 μM	0.061 μM

In vitro

Tanzisertib HCl (CC-930) remt de vorming van phospho-cJun in menselijke PBMC's gestimuleerd door phorbol-12-myristate-13-acetate en phytohemeagglutinin (IC50 = 1 μM). Het vertoont opmerkelijke selectiviteit in een panel van 240 kinasen, waarbij EGFR de enige niet-MAP-kinase is die bij 3 μM meer dan 50% wordt geremd (IC50 = 0,38 μM). Deze verbinding remt geen enkele receptor meer dan 50% bij een concentratie van 10 μM in een panel van 75 receptoren, ionkanalen en neurotransmittertransporters. Het remt CYP P450-enzymen niet significant en wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 en 2D6.

In Vivo

In het acute rat LPS-geïnduceerde TNFα-productie PK-PD-model remt Tanzisertib HCl (CC-930) de productie van TNFα met respectievelijk 23% en 77% bij een orale dosis van 10 en 30 mg/kg. Het wordt goed verdragen en de blootstelling is dosisproportioneel.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Jurkat T cells Concentraties -- Incubatietijd 30 minutes Methode Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Male C57Bl/6 mice Doseringen 2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.) Toediening i.v. or p.o.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
Jurkat T cells
Concentraties
--
Incubatietijd
30 minutes
Methode
Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Male C57Bl/6 mice
Doseringen
2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.)
Toediening
i.v. or p.o.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244937/

Sellecks Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) Is geciteerd door 10 Publicaties

Pathology-oriented multiplexing enables integrative disease mapping [ Nature, 2025, 644(8076):516-526]	PubMed: 40681898
CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32]	PubMed: 39910617
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8]	PubMed: 38593780
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):94]	PubMed: 36864030
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
PLEK2 mediates metastasis and vascular invasion via the ubiquitin-dependent degradation of SHIP2 in non-small cell lung cancer. [ Int J Cancer, 2020, 146(9):2563-2575]	PubMed: 31498891
Targeting JNK pathway promotes human hematopoietic stem cell expansion. [ Cell Discov, 2019, 5:2]	PubMed: 30622738
Phorbol esters induce PLVAP expression via VEGF and additional secreted molecules in MEK1-dependent and p38, JNK and PI3K/Akt-independent manner [ J Cell Mol Med, 2019, 23(2):920-933]	PubMed: 30394679

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.