Onatasertib (CC 223)

Catalogusnr.S7886 Batch:S788601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H27N5O3
Molecuulgewicht 397.47 CAS-nr. 1228013-30-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 79 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Onatasertib (CC 223) is een potente, selectieve en oraal biologisch beschikbare mTOR-remmer met een IC50 van 16 nM, >200-voudige selectiviteit ten opzichte van het verwante PI3K-α. Fase 1/2.
Doelen
mTOR
(Cell-free assay)		 cFMS
(Cell-free assay)		 FLT4
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)
16 nM 28 nM 651 nM 840 nM
In vitro In een panel van cellijnen remt CC-223 zowel mTORC1 (S6RP en 4EBP1) als mTORC2 [AKT(S473)] markers met IC50-bereiken van respectievelijk 27 tot 184 nM voor pS6RP, 120 tot 1.050 nM voor p4EBP1 en 11 tot 150 nM voor pAKT(S473). CC-223 remt ook de celgroei en induceert apoptose in een aantal kankercellijnen.
In Vivo Bij PC-3-tumordragende muizen remt CC-223 (25 mg/kg, p.o.) zowel mTORC1 als mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) resulteert ook in tumorgeremming van 47% tot 95% in xenograftmodellen van prostaat, glioom, borst, long en colon.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays mTOR.

    Reagentia worden als volgt bereid: “Simple Tor buffer”: 10mM Tris pH 7.4, 100mM NaCl, 0.1% Tween-20, 1mM DTT. Recombinant mTOR wordt in deze buffer verdund tot een assayconcentratie van 0,200ug/mL. ATP/Substraatoplossing: 0,075 mM ATP, 12,5 mM MnCl2, 50 mM Hepes, pH 7.4, 50mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0,25 mM EDTA, 5 mM DTT en 3,5 μg/mL GST-p70S6. Verdunningscurve: Een 10-punts, 1:3 verdunning van verbindingen wordt bereid in puur DMSO bij 50 keer de uiteindelijke assayconcentratie. Detectiereagensmix: 50 mM HEPES, pH 7.4, 0,01% Triton X-100, 0,01% BSA, 0,1 mM EDTA, 12,7 ug/mL Cy5-anti-GST-antilichaam, 9 ng/ml anti-fosfo p70S6-antilichaam (Thr389), 627ng/mL anti-muis IgG gelabeld met Lance Eu. Aan 20 uL van de Simple Tor buffer wordt 0,5 uL van de verbinding Verdunningscurve in DMSO toegevoegd. Het uiteindelijke concentratiebereik voor de verbinding is 30 tot 0,0015 μM. Om de reactie te starten, wordt 5 μL van de ATP/substraatoplossing aan het bovenstaande toegevoegd. De reactie mag 60 minuten lopen. De assay wordt gestopt door 5 μL van 60 mM EDTA toe te voegen. Tien (10) μL detectiereagensmix wordt dan toegevoegd en het mengsel mag minstens 2 uur staan voordat het wordt afgelezen op een Perkin Elmer Envision microplaatlezer ingesteld om Europium-gebaseerde TR-FRET te detecteren.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    PC-3, CAL-51, A549,T47D,NCI-H460, HepG2, AU565, Hep3B, HCC, U87MG, HCT116, MDA-MB-231, and NCI-H23 cells

  • Concentraties

    ~ 10 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Compound is spotted via an acoustic dispenser (EDC ATS-100) into an empty 384-well plate. Cells are diluted to desired densities and added directly to the compound-spotted plates. Cells are allowed to grow for 72 hours. Viability is assessed via Cell Titer-Glo. All data are normalized and represented as a percentage of the DMSO-treated cells. Results are then expressed as GI50 and/or IC50 values.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing PC-3, U-87 MG, HCT 116, MDA-MB-231, or A549 tumors

  • Doseringen

    25 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Klantproductvalidatie

Fig 1. CC-223 is cytotoxic and anti-proliferative to cultured human HCC cells. Cultured HCC cell lines (HepG2, KYN-2 and Huh-7 lines), L02 normal hepatocytes as well as the primary human HCC cells ("HCC1/2/3" lines) were either left untreated ("C", same for all figures) or treated with designated concentration of CC-223 (10–1000 nM), cells were further cultivated in conditional medium for indicated time; Cell survival (A, B, C and E), and proliferation (D) were tested by listed assays. Data were expressed as mean ± SD (Same for all figures). n = 5 means five replicate wells (Same for Figs 1–4). * p <0.05 vs. "C".

Gegevens van [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173252. ]

Sellecks Onatasertib (CC 223) Is geciteerd door 2 Publicaties

CC-223 inhibits human head and neck squamous cell carcinoma cell growth [Wang JY Biochem Biophys Res Commun, 2018, 496(4):1191-1196] PubMed: 29402408
CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo [Xie Z PLoS One, 2017, 12(3):e0173252] PubMed: 28334043

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.