Carbenoxolone Sodium

Carbenoxolone induceert in astrocyten een reversibele onderdrukking van spontane actiepotentiaalontladingen, synaptische stromen en gesynchroniseerde calciumoscillaties. Carbenoxolone remt oscillerende activiteit geïnduceerd door de GABAA-antagonist, bicuculline. Carbenoxolone veroorzaakt een toename van de actiepotentiaaldrempel en vermindert de afvuursnelheid sterk als reactie op een aanhoudende depolariserende stroom in astrocyten. [1] Carbenoxolone (100 μM) vermindert de synaptische transmissie van fotoreceptor naar horizontale cel met 92% in de retina. Carbenoxolone (100 μM) vermindert de Ca-kanaalstroom van kegeltjes met 37%, vermindert depolarisatie-opgewekte [Ca²⁺]-signalen in fluo-4 beladen retinasneden met 57% en remt Ca-kanalen in Müller-cellen met 52% in de retina. [2] Carbenoxolone heft de generatie van volledige of gedeeltelijke ectopische spike-generatie, evenals spontane epileptiforme activiteit in CA3- of CA1-regio's van de hippocamplaire plakjes van ratten op via het sluiten van GJ-kanalen. [3]

Carbenoxolone (400 mg/kg) vermindert de duur van de aanval en biedt bescherming tegen aanvallen, maar slaagt er niet in te beschermen tegen mortaliteit. Carbenoxolone verhoogt de slaaptijd significant en vermindert de latentie in doses van 100 mg/kg, 200 mg/kg en 300 mg/kg bij muizen dosisafhankelijk. Carbenoxolone (400 mg/kg) vertoont spierverslappende activiteit en in de versnelde rotarodtest toont Carbenoxolone in doses van 200 mg/kg en 300 mg/kg een achteruitgang in motorische coördinatie. [3] Carbenoxolone (12,5 mg/dag) leidt tot een significante vermindering van het gemiddelde geboortegewicht (daling van 20%) bij ratten. [4] Carbenoxolone-behandeling verlaagt het geboortegewicht en induceert hypertensie bij het nageslacht van ratten die een eiwitrijk dieet kregen. [5]