Cabozantinib (XL184)

Catalogusnr.S1119 Batch:S111911

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H24FN3O5
Molecuulgewicht 501.51 CAS-nr. 849217-68-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cabozantinib (XL184) is een potente VEGFR2-remmer met een IC50 van 0,035 nM en remt ook c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 en AXL met een IC50 van respectievelijk 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM en 7 nM in celvrije assays. Het induceert PUMA-afhankelijke apoptose in darmkankercellen via de AKT/GSK-3 /NF-κB-signaalroute.
Doelen
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
In vitro Cabozantinib (XL184) heeft een zwakke remmende activiteit tegen RON en PDGFR met een IC50 van respectievelijk 124 nM en 234 nM, en heeft een lage activiteit tegen FGFR1 met een IC50 van 5,294 M. Bij lage concentratie (0,1-0,5 M) is het voldoende om een duidelijke remming van constitutieve en induceerbare Met-fosforylering en de daaruit voortvloeiende downstream signalering in MPNST-cellen te induceren, en HGF-geïnduceerde MPNST-celmigratie en -invasie te remmen. Deze verbinding induceert ook een duidelijke remming van Met- en VEGFR2-fosforylering in cytokinestimuleerde menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's). Hoewel het geen significant effect heeft op de groei van MPNST-cellen bij 0,1 M, remt XL184 bij 5-10 M de groei van MPNST-cellen significant.
In Vivo Behandeling met Cabozantinib (XL184) met 30 mg/kg bij RIP-Tag2-muizen met spontane pancreaseilandtumoren verstoort 83% van de tumorvascularisatie, vermindert pericyten en lege basaalmembraanhoezen, veroorzaakt wijdverspreide intratumorale hypoxie en uitgebreide tumorcelapoptose, en vertraagt de hergroei van de tumorvascularisatie na stopzetting van het medicijn, significanter vergeleken met XL999 dat VEGFR maar niet c-Met blokkeert, wat leidt tot slechts 43% reductie in vascularisatie, wat suggereert dat gelijktijdige remming van VEGFR en andere functioneel relevante receptor tyrosinekinasen (RTK) angiogeneseremming versterkt. Deze verbinding vermindert ook de invasiviteit van primaire tumoren en vermindert metastase. Bij 30 mg/kg/dag onderdrukt het de groei van menselijke MPNST-xenografts en metastase in SCID-muizen significant. Toediening van XL184 induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei in borst-, long- en glioomtumormodellen, in samenhang met verminderde tumor- en endotheelcelproliferatie en verhoogde apoptosis. Een enkele orale dosis is voldoende om een aanhoudende tumorgroeiremming te induceren bij MDA-MB-231-tumordragende muizen en C6-tumordragende ratten bij respectievelijk 100 mg/kg en 10 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Klantproductvalidatie

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Gegevens van [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Gegevens van [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

Sellecks Cabozantinib (XL184) Is geciteerd door 169 Publicaties

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
A Robust Marine Collagen Peptide-Agarose 3D Culture System for In Vitro Modeling of Hepatocellular Carcinoma and Anti-Cancer Therapeutic Development [ Mar Drugs, 2025, 23(10)386] PubMed: 41149589
Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.