BP-1-102

BP-1-102 bindt Stat3 met een affiniteit (KD) van 504 nM, blokkeert Stat3-fosfo-tyrosine (pTyr) peptide-interacties en Stat3-activering bij 4-6,8 μM, en remt selectief de groei, overleving, migratie en invasie van Stat3-afhankelijke tumorcellen. Deze door de verbinding gemedieerde remming van abnormaal actief Stat3 in tumorcellen onderdrukt de expressie van c-Myc, Cycline D1, Bcl-xL, Survivine, VEGF, en Krüppel-achtige factor 8, die wordt geïdentificeerd als een Stat3-doelgen dat Stat3-gemedieerde migratie en invasie van borsttumorcellen bevordert. Behandeling van borstkankercellen met deze chemische stof blokkeert verder de Stat3–NF-κB-cross-talk, de afgifte van granulocyt-koloniestimulerende factor, oplosbaar intercellulair adhesiemolecuul 1, macrofaag migratie-remmende factor/glycosylerings-remmende factor, interleukine 1 receptorantagonist, en serineprotease-remmerproteïne 1, en de fosforylering van focale adhesiekinase en paxilline, terwijl de expressie van E-cadherin wordt verbeterd. Het remt Stat3 DNA-bindende activiteit in vitro, met een IC50-waarde van 6,8±0,8 μM en remt bij voorkeur Stat3-Stat3, boven Stat1-Stat3, Stat1-Stat1, of Stat5-Stat5 DNA-bindende activiteit. Dit middel heeft weinig of geen effect op fosfo-Shc, Src, Jak-1/2, Erk1/2, of Akt-niveaus[1].

Intraveneuze of orale toediening via sonde van BP-1-102 levert micromolaire of microgramniveaus op in tumorweefsels en remt de groei van menselijke borst- en longtumortransplantaten en moduleert Stat3-activiteit, Stat3-doelgenen en oplosbare factoren in vivo. Deze verbinding onderdrukt selectief de groei, overleving, maligne transformatie, migratie en invasie van maligne cellen die constitutief actief Stat3 bevatten. Het is detecteerbaar in micromolaire concentraties in plasma en in microgrammen in tumorweefsels[1].

• Dierlijke modellen

  Athymic nude mice

• Doseringen

  1 or 3 mg/kg

• Toediening

  i.v.