GSK-3 Inhibitor IX (BIO)

Catalogusnr.S7198 Batch:S719802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H10BrN3O2
Molecuulgewicht 356.17 CAS-nr. 667463-62-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.34 mM)
Ethanol 7 mg/mL (19.65 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) is een specifieke remmer van GSK-3 met een IC50 van 5 nM voor GSK-3α/β in een celvrije test, vertoont een >16-voudige selectiviteit ten opzichte van CDK5, en is tevens een pan-JAK-remmer met een IC50 van 30 nM voor Tyk2. BIO induceert apoptose in menselijke melanoomcellen.
Doelen
GSK-3
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
5 nM 30 nM 0.08 μM 0.30 μM 0.32 μM
In vitro BIO (6-bromoindirubin-3'-oxime) is een specifieke remmer van glycogeen synthase kinase-3 (GSK-3), met een IC50 van 5 nM voor GSK-3α/β, vertoont een >16-voudige selectiviteit ten opzichte van CDK5. Deze verbinding interageert in de ATP-bindingspocket van deze kinasen, vermindert β-cateninefosforylering op een GSK-3-specifieke plaats in cellulaire modellen, en bootst Wnt-signalering in Xenopus-embryo's nauwkeurig na. In menselijke en muizen embryonale stamcellen handhaaft deze chemische stof het ongedifferentieerde fenotype en ondersteunt het de expressie van de pluripotente staat-specifieke transcriptiefactoren Oct-3/4, Rex-1 en Nanog. Deze door verbindingen gemedieerde Wnt-activering is functioneel reversibel, aangezien het stopzetten van de verbinding leidt tot normale multidifferentiatieprogramma's in zowel menselijke als muizen embryonale stamcellen. Het bevordert proliferatie in zoogdiercardiomyocyten. 6BIO is ook een pan-JAK remmer, met IC50-waarden van 0,03, 1,5, 8,0, 0,5 μM voor TYK2, JAK1, JAK2 en JAK3. Deze verbinding remt selectief de fosforylering van STAT3 en induceert apoptose van menselijke melanoomcellen.
In Vivo BIO onderdrukt de groei van melanoomtumoren in een muis xenograftmodel.
Functies Het eerste farmacologische middel waarvan is aangetoond dat het zelfvernieuwing handhaaft in menselijke en muizen embryonale stamcellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinasetest

    Kinase-activiteiten worden getest in Buffer A of C bij 30°C, bij een finale ATP-concentratie van 15 μM. Blanke waarden worden afgetrokken en activiteiten berekend als pmoles fosfaat ingebouwd tijdens een incubatie van 10 min. Controles worden uitgevoerd met geschikte verdunningen van dimethylsulfoxide. In enkele gevallen wordt fosforylering van het substraat beoordeeld door autoradiografie na SDS-PAGE. GSK-3α/β wordt gezuiverd uit varkenshersenen door affiniteitschromatografie op geïmmobiliseerd axine. Het wordt getest, na een 1/100 verdunning in 1 mg BSA/ml 10 mM DTT, met 5 μl 40 μM GS-1 peptide, een specifiek GSK-3 substraat, (YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQSpEDEEE), in buffer A, in aanwezigheid van 15 μM [γ-32P] ATP (3.000 Ci/mmol; 1 mCi/ml) in een finaal volume van 30 μl. Na 30 min incubatie bij 30°C worden aliquots van 25 μl van het supernatant gespot op stukjes Whatman P81 fosfocellulosepapier van 2,5 × 3 cm, en 20 seconden later worden de filters vijf keer gewassen (gedurende ten minste 5 min elke keer) in een oplossing van 10 ml fosforzuur/liter water. De natte filters worden geteld in aanwezigheid van 1 ml ACS-scintillatievloeistof.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    COS1, Hepa or SH-SY5Y cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    12 or 24 h

  • Methode

    COS1, Hepa (wild-type, CEM/LM AhR deficient and ELB1 ARNT deficient), or SH-SY5Y cells are grown in 6 cm culture dishes in Dulbecco's Modified Medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum. For treatment, IO (5 μM), BIO (5 or 10 μM), MeBIO (5 or 50 μM), LiCl (20 or 40 mM), or mock solution (DMSO, 0.5% final concentration) is added to medium when cell density reaches ∼70% confluence. After 12 (SH-SY5Y) or 24 hours, the cells, while still in plate, are lysed with lysis buffer (1% SDS, 1 mM sodium orthovanadate, 10 mM Tris [pH 7.4]). The lysate is passed several times through a 26G needle, centrifuged at 10,000 × g for 5 min, and adjusted to equal protein concentration. About 8 μg of each sample is loaded for immunoblotting. Enhanced chemiluminescence is used for detection. The following primary antibodies are used: mouse anti-β-catenin CT (Upstate Biotechnolgies, Clone 7D8, recognizes total β-catenin), mouse anti-phospho-β-catenin (Upstate Biotechnologies, Clone 8E7, recognizes dephosphorylated β-catenin), mouse anti-GSK-3 β, mouse anti-GSK-3 phosphoTyr216, rabbit anti-AhR (Aryl hydrocarbon receptor), and rabbit anti-actin.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    mouse

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14700633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14702635/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16984885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21610112/

Klantproductvalidatie

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

(e and f) Confocal immunofluorescence staining. U87 GSLCs and U251 GSLCs were seeded in suspension and treated with control, Tet, BIO or ICG-001 for 48 h. Blue fluorescence represents DAPI, red fluorescence represents β-catenin, and green fluorescence represents TUNEL. Scale bars, 40 μm

Gegevens van [ , , Int J Oncol, 2017, 50(1):101-110 ]

Sellecks GSK-3 Inhibitor IX (BIO) Is geciteerd door 40 Publicaties

ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
Interplay of SHH, WNT and BMP4 signaling regulates the development of the lamina propria in the murine ureter [ Development, 2025, 152(3)DEV204214] PubMed: 39817691
Matrix Stiffness Regulates Mechanotransduction and Vascular Network Formation of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors Encapsulated in 3D Hydrogels [ bioRxiv, 2025, 2025.04.11.648340] PubMed: 40291699
Donor Age Impairs Vasculogenic Potential of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors [ bioRxiv, 2025, 2025.06.24.661422] PubMed: 40667338
Extraembryonic mesoderm cells derived from human embryonic stem cells rely on Wnt pathway activation [ Cell Prolif, 2024, 10.1111/cpr.13761] PubMed: 39385268
CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem-Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(12):e2206542] PubMed: 36786012
Upregulation of β-catenin signaling represents a single common pathway leading to the various phenotypes of spinal degeneration and pain [ Bone Res, 2023, 11(1):18] PubMed: 37059724
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Neddylation is essential for β-catenin degradation in Wnt signaling pathway [ Cell Rep, 2022, 38(12):110538] PubMed: 35320710

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.